Замораживание ткани половых желез для сохранения фертильности у лиц с риском развития дисфункции яичников и преждевременной недостаточности яичников

Описание исследования:

Криоконсервация и оценка ткани яичников у лиц с синдромом Тернера, лиц с синдромом Тернера с Y-материалом, перенесших профилактическую гонадэктомию, галактоземию, подростков в постменархе с недавней преждевременной недостаточностью яичников и подростков с уменьшенным овариальным резервом (DOR), у которых есть противопоказания к стимуляции яичников а также пациенты со сниженным овариальным резервом, которые не реагировали на стимуляцию яичников, что связано с острым или хроническим воздействием на функцию яичников и репродуктивную функцию.

Цели:

Основные цели: после первоначальной оценки количества и качества фолликулов до и после криоконсервации и оттаивания оставшаяся ткань будет использоваться для проведения исследований механизмов потери фолликулов при Тернере и галактоземии, а также у подростков после менархе с недавним диагнозом POI

1. Мы проведем секвенирование РНК отдельных клеток/ядер на ткани, собранной у участников исследования, и яичников от трупных доноров органов при сердечно-легочной поддержке.
2. Мы проведем секвенирование одноклеточной/ядерной РНК на свежей ткани яичника и сравним ее с замороженной и размороженной тканью.

Гипотеза: Секвенирование РНК одиночной клетки/ядра из ткани, полученной из яичников у людей с этими состояниями, будет значительно отличаться от такового в контрольной группе. Такие различия могут способствовать дальнейшему развитию гипотезы относительно основного механизма потери фолликулов и / или дисфункции у людей с этими состояниями.

Второстепенная цель: этот протокол разработан для оценки осуществимости (имеется в виду разумное ожидание будущей фертильности на основе анатомии, гистологии и физиологии свежей ткани яичника, а также эффектов после замораживания и оттаивания) криоконсервации ткани яичника (OTC) для сохранение фертильности у детей с повышенным риском потери функции яичников из-за синдрома Тернера (с Y-материалом или без него) или галактоземии, а также у подростков в постменархе с недавним развитием преждевременной недостаточности яичников (POI) или со сниженным овариальным резервом (те, кто не реагируют на стимуляцию яичников для криоконсервации ооцитов из-за снижения количества фолликулов).

1. Осуществимость будет оцениваться путем оценки количества и качества фолликулов, обнаруженных в ткани до замораживания и после оттаивания.

2. Отсутствие фолликулов в ткани яичника подтвердит, что безрецептурные препараты для этого не подходят.

   Население.

3. Будет предпринята попытка сопоставить лабораторные маркеры и маркеры визуализации с наличием и количеством фолликулов.

Гипотеза: молодые люди с синдромом Тернера и галактоземией и подростки с недавней ПНЯ содержат популяции фолликулов, которые можно сохранить с помощью криоконсервации ткани яичников для будущей фертильности.

1. Будут различные фолликулярные данные, которые будут коррелировать с антимюллеровым гормоном (АМГ) пациента, возрастом и основным заболеванием.
2. Потеря фолликулов при криоконсервации и оттаивании будет такой же, как и у здоровых

лица.

Третичные цели: исследование ингибирования и активации фолликулов в тканях.

будет предпринято.

1. Ткань будет обработана известными ингибиторами и активаторами и одноклеточной/ядерной РНК.

будет проведено секвенирование для оценки экспрессии генов до и после лечения.

Гипотеза: примордиальные фолликулы в ткани яичников у людей с этими состояниями.

может блокироваться активация. Такие методы могут позволить уменьшить количество фолликулов.

потери при замораживании и оттаивании, а также возможная будущая разработка новых методов лечения для

предотвратить ускоренную потерю фолликулов у лиц и подростков, пострадавших от этих состояний.

Активация фолликулов перед реимплантацией ткани может повысить вероятность наступления беременности после реимплантации ткани.

Конечные точки:

Основные конечные точки:

1. Ткань для исследования: Секвенирование одноклеточной/ядерной РНК будет проводиться на тканях

   пострадавших людей и по сравнению с контрольной группой того же возраста, которые будут донорами трупных органов при сердечно-легочной поддержке. Это позволит проводить сравнение конкретных клеточных типов в яичниках и поисковые исследования возможных механизмов потери фолликулов в этих популяциях.

2. Секвенирование РНК одиночной клетки/ядра на свежей ткани по сравнению с замороженной и размороженной тканью. Этот

будет оценивать, какие изменения транскрипции происходят из-за процесса замораживания.

Вторичная конечная точка:

1. Оценка плотности и качества фолликулов в яичниках у лиц с синдромом Тернера (с Y-материалом или без него), галактоземией и у подростков в постменархе с преждевременной недостаточностью яичников или со сниженным овариальным резервом (у тех, кто не реагирует на стимуляцию яичников для криоконсервации ооцитов). из-за меньшего количества фолликулов)
2. Корреляция плотности и качества фолликулов с такими маркерами, как возраст, АМГ, состояние.
3. Сравнение уровней гормонов, таких как АМГ, ФСГ, ЛГ и эстрадиол, у пациентов и контрольной группы.

Третичная конечная точка

-Оценить изменения в секвенировании РНК одиночной клетки/ядра в ткани до и после лечения ингибиторами и активаторами примордиальных фолликулов. Оставшаяся ткань будет криоконсервирована для будущих экспериментов.