Congélation des tissus gonadiques pour la préservation de la fertilité chez les personnes à risque de dysfonctionnement ovarien et d'insuffisance ovarienne prématurée

Descriptif de l'étude :

Cryopréservation et évaluation du tissu ovarien chez les personnes atteintes du syndrome de Turner, les personnes atteintes du syndrome de Turner avec du matériel Y qui subissent une gonadectomie prophylactique, la galactosémie, les adolescentes post-ménarchées avec une insuffisance ovarienne prématurée récente et les adolescentes avec une réserve ovarienne diminuée (DOR) qui ont une contre-indication à la stimulation ovarienne ainsi que celles ayant une réserve ovarienne diminuée qui n'ont pas répondu à la stimulation ovarienne, qui sont associées à des effets aigus ou chroniques sur la fonction ovarienne et la reproduction.

Objectifs:

Objectifs principaux : Après une évaluation initiale du nombre et de la qualité des follicules avant et après la cryoconservation et la décongélation, le tissu restant sera utilisé pour effectuer des recherches sur les mécanismes de perte de follicules chez Turner et la galactosémie, ainsi que chez les adolescentes post-ménarchées avec un diagnostic récent de PI

1. Nous effectuerons un séquençage d'ARN de cellule/noyau unique sur les tissus prélevés sur les participants à l'étude et les ovaires de donneurs d'organes cadavériques sous assistance cardiopulmonaire.
2. Nous effectuerons un séquençage d'ARN unicellulaire/noyau sur du tissu ovarien frais et le comparerons à du tissu congelé et décongelé

Hypothèse : Le séquençage de l'ARN d'une seule cellule/noyau à partir de tissus obtenus à partir d'ovaires chez les personnes atteintes de ces conditions différera considérablement de celui des témoins. De telles différences peuvent permettre de développer davantage d'hypothèses concernant le mécanisme sous-jacent de la perte et/ou du dysfonctionnement des follicules chez les personnes atteintes de ces conditions.

Objectif secondaire : Ce protocole est conçu pour évaluer la faisabilité (c'est-à-dire une attente raisonnable de fertilité future basée sur l'anatomie, l'histologie et la physiologie du tissu ovarien frais ainsi que les effets après congélation et décongélation) de la cryoconservation du tissu ovarien (OTC) pour préservation de la fertilité chez les enfants présentant un risque accru de perte de la fonction ovarienne due au syndrome de Turner (avec ou sans matériel Y) ou à la galactosémie et aux adolescentes post-ménarchées présentant un développement récent d'insuffisance ovarienne prématurée (IPO) ou avec une réserve ovarienne diminuée (celles qui ne répondent pas à la stimulation ovarienne pour la cryoconservation des ovocytes en raison d'un nombre inférieur de follicules).

1. La faisabilité sera évaluée par l'évaluation du nombre et de la qualité des follicules trouvés dans le tissu avant la congélation et après la décongélation.

2. Le manque de follicules dans le tissu ovarien confirmera que l'OTC n'est pas une option viable pour cela

   population.

3. Une tentative de corréler les marqueurs de laboratoire et d'imagerie avec la présence et le nombre de follicules sera faite.

Hypothèse : les jeunes individus atteints du syndrome de Turner et de galactosémie et les adolescents atteints d'une POI récente abritent des populations de follicules qui peuvent être préservées grâce à la cryoconservation du tissu ovarien pour une fertilité future.

1. Il y aura une variété de résultats folliculaires qui seront en corrélation avec l'hormone anti-mullérienne (AMH), l'âge et l'état sous-jacent du patient.
2. La perte de follicules avec cryoconservation et décongélation sera similaire à celle des follicules non affectés

personnes.

Objectifs tertiaires : Recherche concernant l'inhibition et l'activation des follicules dans le tissu

sera entrepris.

1. Les tissus seront traités avec des inhibiteurs et des activateurs connus et de l'ARN de cellule/noyau unique

un séquençage sera effectué afin d'évaluer l'expression des gènes avant et après le traitement

Hypothèse : Follicules primordiaux dans le tissu ovarien chez les personnes atteintes de ces affections

peut être empêché de s'activer. De telles techniques peuvent permettre une diminution du follicule

perte avec le gel et le dégel ainsi que le développement futur possible de nouveaux traitements pour

prévenir la perte accélérée de follicules chez les personnes et les adolescents touchés par ces conditions.

La promotion de l'activation folliculaire avant la réimplantation du tissu peut améliorer la possibilité d'obtenir une grossesse après la réimplantation du tissu

Points de terminaison :

Critères principaux :

1. Tissu pour la recherche : le séquençage de l'ARN d'une seule cellule/noyau sera effectué sur des tissus de

   individus affectés et comparés à des témoins appariés selon l'âge qui seront des donneurs d'organes cadavériques sous assistance cardiopulmonaire. Cela permettra des comparaisons de types cellulaires spécifiques au sein de l'ovaire et des recherches exploratoires concernant les mécanismes possibles de perte de follicules dans ces populations.

2. Séquençage de l'ARN d'une seule cellule/noyau sur des tissus frais par rapport à des tissus congelés et décongelés. Cette

évaluera ce que la transcription a changé en raison du processus de congélation.

Critère secondaire :

1. Évaluation de la densité et de la qualité des follicules dans les ovaires d'individus atteints du syndrome de Turner (avec ou sans matériel Y), de galactosémie et d'adolescentes post-ménarchées présentant une insuffisance ovarienne prématurée ou avec une réserve ovarienne diminuée (celles qui ne répondent pas à la stimulation ovarienne pour la cryoconservation des ovocytes en raison d'un nombre inférieur de follicules)
2. Corrélation de la densité et de la qualité des follicules avec des marqueurs tels que l'âge, l'AMH, l'état.
3. Comparaison des niveaux d'hormones telles que l'AMH, la FSH, la LH et l'estradiol entre les patients et les témoins.

Paramètre tertiaire

-Évaluer les changements dans le séquençage de l'ARN d'une seule cellule/noyau dans les tissus avant et après le traitement avec des inhibiteurs et des activateurs folliculaires primordiaux. Le tissu restant sera cryoconservé pour de futures expériences.