Congelación de tejido gonadal para la preservación de la fertilidad en personas con riesgo de disfunción ovárica e insuficiencia ovárica prematura

Descripción del estudio:

Criopreservación y evaluación de tejido ovárico en personas con síndrome de Turner, personas con síndrome de Turner con material Y que se someten a gonadectomía profiláctica, galactosemia, adolescentes posmenárquicas con insuficiencia ovárica prematura reciente y adolescentes con reserva ovárica disminuida (DOR) que tienen contraindicación para la estimulación ovárica así como aquellas con reserva ovárica disminuida que no respondieron a la estimulación ovárica, las cuales están asociadas con efectos agudos o crónicos sobre la función ovárica y la reproducción.

Objetivos:

Objetivos principales: Después de la evaluación inicial del número y la calidad de los folículos antes y después de la criopreservación y descongelación, el tejido restante se utilizará para realizar investigaciones sobre los mecanismos de pérdida de folículos en Turner y galactosemia, así como en adolescentes posmenárquicas con un diagnóstico reciente de punto de interés

1. Realizaremos la secuenciación del ARN de una sola célula/núcleo en el tejido recolectado de los participantes del estudio y los ovarios de donantes de órganos cadavéricos con soporte cardiopulmonar.
2. Realizaremos la secuenciación de ARN de una sola célula/núcleo en tejido ovárico fresco y lo compararemos con tejido congelado y descongelado.

Hipótesis: La secuenciación del ARN de una sola célula/núcleo a partir de tejido obtenido de ovarios en individuos con estas condiciones diferirá significativamente de la de los controles. Tales diferencias pueden permitir un mayor desarrollo de hipótesis con respecto al mecanismo subyacente de la pérdida y/o disfunción del folículo en individuos con estas condiciones.

Objetivo secundario: Este protocolo está diseñado para evaluar la viabilidad (es decir, una expectativa razonable de fertilidad futura basada en la anatomía, histología y fisiología del tejido ovárico fresco, así como los efectos después de la congelación y descongelación) de la criopreservación de tejido ovárico (OTC) para preservación de la fertilidad en niñas con mayor riesgo de pérdida de la función ovárica debido al síndrome de Turner (con o sin material Y) o galactosemia y adolescentes posmenárquicas con desarrollo reciente de insuficiencia ovárica prematura (POI) o con reserva ovárica disminuida (aquellas que no no responden a la estimulación ovárica para la crioconservación de ovocitos debido a un menor número de folículos).

1. La viabilidad se evaluará mediante la evaluación del número y la calidad de los folículos encontrados en el tejido antes de la congelación y después de la descongelación.

2. La falta de folículos en el tejido ovárico confirmará que OTC no es una opción viable para este

   población.

3. Se intentará correlacionar los marcadores de laboratorio y de imagen con la presencia y el número de folículos.

Hipótesis: Las personas jóvenes con síndrome de Turner y galactosemia y las adolescentes con POI reciente albergan poblaciones de folículos que pueden conservarse mediante la criopreservación de tejido ovárico para la fertilidad futura.

1. Habrá una variedad de hallazgos foliculares que se correlacionarán con la hormona antimulleriana (AMH) del paciente, la edad y la afección subyacente.
2. La pérdida de folículos con criopreservación y descongelación será similar a la de los no afectados

individuos

Objetivos terciarios: Investigación sobre la inhibición y activación de folículos dentro del tejido.

se llevará a cabo.

1. El tejido se tratará con inhibidores y activadores conocidos y ARN unicelular/núcleo

se realizará una secuenciación para evaluar la expresión génica antes y después del tratamiento

Hipótesis: folículos primordiales dentro del tejido ovárico en individuos con estas condiciones

se puede inhibir la activación. Tales técnicas pueden permitir una disminución en el folículo

pérdida con la congelación y descongelación, así como el posible desarrollo futuro de nuevos tratamientos para

prevenir la pérdida acelerada de folículos en individuos y adolescentes afectados por estas condiciones.

Promover la activación del folículo antes de la reimplantación del tejido puede mejorar la posibilidad de lograr un embarazo después de la reimplantación del tejido

Puntos finales:

Puntos finales primarios:

1. Tejido para investigación: La secuenciación de ARN de células individuales/núcleos se realizará en tejidos de

   individuos afectados y en comparación con controles emparejados por edad que serán donantes de órganos cadavéricos con soporte cardiopulmonar. Esto permitirá comparaciones de tipos celulares específicos dentro del ovario y la investigación exploratoria sobre los posibles mecanismos de pérdida de folículos en estas poblaciones.

2. Secuenciación de ARN de una sola célula/núcleo en tejido fresco en comparación con tejido congelado y descongelado. Este

evaluará qué cambios en la transcripción se producen debido al proceso de congelación.

Punto final secundario:

1. Evaluación de la densidad y calidad de los folículos en los ovarios de individuos con síndrome de Turner (con o sin material Y), galactosemia y adolescentes posmenárquicas con insuficiencia ovárica prematura o con reserva ovárica disminuida (aquellas que no responden a la estimulación ovárica para la criopreservación de ovocitos). debido a recuentos más bajos de folículos)
2. Correlación de la densidad y calidad del folículo con marcadores como edad, AMH, condición.
3. Comparación de niveles hormonales como AMH, FSH, LH y estradiol entre pacientes y controles.

Extremo terciario

-Evaluar los cambios en la secuenciación del ARN de una sola célula/núcleo en el tejido antes y después del tratamiento con inhibidores y activadores del folículo primordial. El tejido restante se crioconservará para futuros experimentos.