Gonadale weefselbevriezing voor behoud van vruchtbaarheid bij personen met een risico op ovariële disfunctie en voortijdige ovariële insufficiëntie

Studiebeschrijving:

Cryopreservatie en evaluatie van eierstokweefsel bij personen met het syndroom van Turner, personen met het syndroom van Turner met Y-materiaal die profylactische gonadectomie ondergaan, galactosemie, postmenarchale adolescenten met recente premature ovariële insufficiëntie en adolescenten met verminderde ovariële reserve (DOR) die een contra-indicatie hebben voor ovariële stimulatie evenals degenen met verminderde ovariële reserve die niet reageerden op ovariële stimulatie, die geassocieerd zijn met acute of chronische effecten op de ovariële functie en voortplanting.

Doelstellingen:

Primaire doelstellingen: Na een eerste evaluatie van het aantal en de kwaliteit van de follikels voor en na cryopreservatie en ontdooien, zal het resterende weefsel worden gebruikt om onderzoek uit te voeren naar mechanismen van follikelverlies bij Turner en galactosemie, evenals bij adolescenten na de menarche met een recente diagnose van POI

1. We zullen single cell/nucleus RNA-sequencing uitvoeren op het weefsel dat is verzameld van studiedeelnemers en eierstokken van dode orgaandonoren op cardiopulmonale ondersteuning.
2. We zullen single cell/nucleus RNA-sequencing uitvoeren op vers eierstokweefsel en dit vergelijken met bevroren en ontdooid weefsel

Hypothese: Single cell/nucleus RNA-sequencing van weefsel verkregen uit eierstokken bij personen met deze aandoeningen zal significant verschillen van die van controles. Dergelijke verschillen kunnen verdere ontwikkeling van hypothesen mogelijk maken met betrekking tot het onderliggende mechanisme van follikelverlies en/of disfunctie bij personen met deze aandoeningen.

Secundaire doelstelling: Dit protocol is ontworpen om de haalbaarheid te evalueren (d.w.z. een redelijke verwachting van toekomstige vruchtbaarheid op basis van de anatomie, histologie en fysiologie van vers ovariumweefsel, evenals de effecten na invriezen en ontdooien) van cryopreservatie van ovariumweefsel (OTC) voor vruchtbaarheidsbehoud bij kinderen met een verhoogd risico op verlies van ovariële functie als gevolg van het syndroom van Turner (met of zonder Y-materiaal) of galactosemie en postmenarchale adolescenten met een recente ontwikkeling van premature ovariële insufficiëntie (POI) of met verminderde ovariële reserve (degenen die reageren niet op ovariële stimulatie voor cryopreservatie van oöcyten vanwege een lager aantal follikels).

1. De haalbaarheid zal worden geëvalueerd door middel van evaluatie van het aantal en de kwaliteit van follikels die in het weefsel worden aangetroffen vóór het invriezen en na het ontdooien.

2. Gebrek aan follikels in het eierstokweefsel zal bevestigen dat OTC hiervoor geen haalbare optie is

   bevolking.

3. Er zal een poging worden gedaan om laboratorium- en beeldvormingsmarkers te correleren met de aanwezigheid en het aantal follikels.

Hypothese: Jongeren met het syndroom van Turner en galactosemie en adolescenten met recente POI, herbergen follikelpopulaties die kunnen worden bewaard door middel van cryopreservatie van eierstokweefsel voor toekomstige vruchtbaarheid.

1. Er zullen verschillende folliculaire bevindingen zijn die zullen correleren met het anti-Mulleriaanse hormoon (AMH), de leeftijd en de onderliggende aandoening van de patiënt.
2. Het verlies van follikels met cryopreservatie en ontdooien zal vergelijkbaar zijn met dat van niet-aangedane follikels

individuen.

Tertiaire doelstellingen: Onderzoek naar remming en activering van follikels in het weefsel

zal worden ondernomen.

1. Weefsel wordt behandeld met bekende remmers en activatoren en single cell/nucleus RNA

sequencing zal worden uitgevoerd om de genexpressie voor en na de behandeling te beoordelen

Hypothese: primordiale follikels in ovariumweefsel bij personen met deze aandoeningen

kan worden verhinderd om te activeren. Dergelijke technieken kunnen zorgen voor een afname van de follikel

verlies met bevriezen en ontdooien evenals mogelijke toekomstige ontwikkeling van nieuwe behandelingen

versneld follikelverlies voorkomen bij personen en adolescenten die door deze aandoeningen worden getroffen.

Het bevorderen van follikelactivering voorafgaand aan herimplantatie van het weefsel kan de kans op zwangerschap na weefselherimplantatie verbeteren

Eindpunten:

Primaire eindpunten:

1. Weefsel voor onderzoek: Single cell/nucleus RNA-sequencing zal worden uitgevoerd op weefsels van

   getroffen individuen en vergeleken met leeftijdsgematchte controles die lijkorgaandonoren zullen zijn op cardiopulmonale ondersteuning. Dit zal specifieke cellulaire typevergelijkingen binnen de eierstok en verkennend onderzoek mogelijk maken met betrekking tot mogelijke mechanismen van follikelverlies in deze populaties.

2. Single cell/nucleus RNA-sequencing op vers in vergelijking met bevroren en ontdooid weefsel. Deze

zal beoordelen welke transcriptie is veranderd als gevolg van het bevriezingsproces.

Secundair eindpunt:

1. Evaluatie van de dichtheid en kwaliteit van follikels in de eierstokken van personen met het syndroom van Turner (met of zonder Y-materiaal), galactosemie en postmenarcheale adolescenten met premature ovariële insufficiëntie of met verminderde ovariële reserve (degenen die niet reageren op ovariële stimulatie voor eicelcryopreservatie door een lager aantal follikels)
2. Correlatie van follikeldichtheid en -kwaliteit met markers zoals leeftijd, AMH, conditie.
3. Vergelijking van hormoonspiegels zoals AMH, FSH, LH en Estradiol tussen patiënten en controles.

Tertiair eindpunt

-Evalueer veranderingen in single cell/nucleus RNA-sequencing in weefsel voor en na behandeling met primordiale follikelremmers en -activatoren. Het resterende weefsel zal worden ingevroren voor toekomstige experimenten.