Gonadal vevsfrysing for bevaring av fruktbarhet hos individer med risiko for ovariedysfunksjon og for tidlig ovarieinsuffisiens

Studiebeskrivelse:

Kryokonservering og evaluering av ovarievev hos individer med Turners syndrom, individer med Turners syndrom med Y-materiale som gjennomgår profylaktisk gonadektomi, galaktosemi, postmenarkeale ungdommer med nylig prematur ovarieinsuffisiens, og ungdom med redusert ovariereserve som har kontraindikasjoner for eggstokkene (DOR) samt de med redusert ovariereserve som ikke responderte på ovariestimulering, som er assosiert med akutte eller kroniske effekter på ovariefunksjon og reproduksjon.

Mål:

Primære mål: Etter innledende evaluering av antall og kvalitet av follikler før og etter kryokonservering og tining, vil det gjenværende vevet bli utnyttet til å utføre forskning angående mekanismer for follikkeltap i Turner og galaktosemi, så vel som postmenarkeale ungdommer med en nylig diagnose av POI

1. Vi vil utføre enkeltcelle/kjerne-RNA-sekvensering på vevet samlet inn fra studiedeltakere og eggstokker fra kadaveriske organdonorer på hjerte-lunge-støtte.
2. Vi vil utføre enkeltcelle/kjerne-RNA-sekvensering på ferskt eggstokkvev og sammenligne det med frosset og tint vev

Hypotese: Enkeltcelle/kjerne-RNA-sekvensering fra vev hentet fra eggstokker hos individer med disse tilstandene vil avvike betydelig fra kontrollene. Slike forskjeller kan gi mulighet for ytterligere hypoteseutvikling angående den underliggende mekanismen for follikkeltap og/eller dysfunksjon hos individer med disse tilstandene.

Sekundært mål: Denne protokollen er utformet for å evaluere gjennomførbarheten (som betyr en rimelig forventning om fremtidig fruktbarhet basert på anatomien, histologien og fysiologien til ferskt eggstokkvev samt effektene etter frysing og tining) av kryokonservering av eggstokkvev (OTC) for fertilitetsbevaring hos barn med økt risiko for tap av ovariefunksjon på grunn av Turners syndrom (med eller uten Y-materiale) eller galaktosemi og postmenarkeale ungdommer med en nylig utvikling av prematur ovarieinsuffisiens (POI) eller med redusert ovariereserve (de som gjør det ikke reagerer på eggstokkstimulering for oocyttkryokonservering på grunn av lavere follikkeltall).

1. Gjennomførbarheten vil bli evaluert gjennom evaluering av antall og kvalitet av follikler funnet i vevet før frysing og etter tining.

2. Mangel på follikler i eggstokkvevet vil bekrefte at OTC ikke er et levedyktig alternativ for dette

   befolkning.

3. Et forsøk på å korrelere laboratorie- og avbildningsmarkører med follikkeltilstedeværelse og antall vil bli gjort.

Hypotese: Unge individer med Turners syndrom og galaktosemi og ungdom med nylig POI, har populasjoner av follikler som kan bevares gjennom ovarian vev kryokonservering for fremtidig fertilitet.

1. Det vil være en rekke follikulære funn som vil korrelere med pasientens anti-mullerian hormon (AMH), alder og underliggende tilstand.
2. Tap av follikler med kryokonservering og tining vil være lik tapet av ikke-påvirkede

enkeltpersoner.

Tertiære mål: Forskning angående hemming og aktivering av follikler i vevet

vil bli gjennomført.

1. Vev vil bli behandlet med kjente hemmere og aktivatorer og enkeltcelle/kjerne-RNA

sekvensering vil bli utført for å vurdere genuttrykk før og etter behandling

Hypotese: Primordiale follikler i eggstokkvev hos individer med disse tilstandene

kan hindres i å aktiveres. Slike teknikker kan tillate en reduksjon i follikkel

tap med frysing og tining samt mulig fremtidig utvikling av nye behandlinger til

forhindre akselerert follikkeltap hos individer og ungdom som er berørt av disse tilstandene.

Å fremme follikkelaktivering før reimplantasjon av vevet kan forbedre muligheten for å oppnå graviditet etter reimplantasjon av vev

Endepunkter:

Primære endepunkter:

1. Vev for forskning: Enkelcelle/kjerne RNA-sekvensering vil bli utført på vev av

   berørte individer og sammenlignet med alderstilpassede kontroller som vil være dødelige organdonorer på kardiopulmonal støtte. Dette vil tillate spesifikke cellulær type sammenligninger innen eggstokken og utforskende forskning angående mulige mekanismer for follikkeltap i disse populasjonene.

2. Enkelcelle/kjerne-RNA-sekvensering på fersk sammenlignet med frosset og tint vev. Dette

vil vurdere hvilken transkripsjon endret oppstår på grunn av fryseprosessen.

Sekundært endepunkt:

1. Evaluering av tetthet og kvalitet på folliklene i eggstokkene til individer med Turners syndrom (med eller uten Y-materiale), galaktosemi og postmenarkeal ungdom med prematur ovarieinsuffisiens eller med redusert ovariereserve (de som ikke reagerer på eggstokkstimulering for oocyttkryokonservering på grunn av lavere follikkeltall)
2. Korrelasjon av follikkeltetthet og kvalitet med markører som alder, AMH, tilstand.
3. Sammenligning av hormonnivåer som AMH, FSH, LH og østradiol mellom pasienter og kontroller.

Tertiært endepunkt

-Vurdere endringer i enkeltcelle/kjerne-RNA-sekvensering i vev før og etter behandling med primordiale follikkelhemmere og aktivatorer. Det gjenværende vevet vil bli kryokonservert for fremtidige eksperimenter.