Congelamento de tecido gonadal para preservação da fertilidade em indivíduos com risco de disfunção ovariana e insuficiência ovariana prematura

Descrição do estudo:

Criopreservação e avaliação de tecido ovariano em indivíduos com Síndrome de Turner, indivíduos com síndrome de Turner com material Y submetidos a gonadectomia profilática, galactosemia, adolescentes pós-menarca com insuficiência ovariana prematura recente e adolescentes com reserva ovariana diminuída (DOR) que têm contraindicação à estimulação ovariana bem como aquelas com reserva ovariana diminuída que não responderam à estimulação ovariana, que estão associadas a efeitos agudos ou crônicos na função e reprodução ovariana.

Objetivos.

Objetivos Primários: Após a avaliação inicial do número e qualidade dos folículos antes e após a criopreservação e descongelamento, o tecido remanescente será utilizado para pesquisar os mecanismos de perda folicular em Turner e galactosemia, bem como em adolescentes pós-menarca com diagnóstico recente de POI

1. Faremos o sequenciamento de RNA de célula única/núcleo no tecido coletado dos participantes do estudo e ovários de doadores de órgãos cadavéricos em suporte cardiopulmonar.
2. Iremos realizar o sequenciamento de RNA de célula/núcleo único em tecido ovariano fresco e compará-lo com tecido congelado e descongelado

Hipótese: O sequenciamento de RNA de célula/núcleo único de tecido obtido de ovários em indivíduos com essas condições será significativamente diferente daquele dos controles. Essas diferenças podem permitir o desenvolvimento de hipóteses adicionais sobre o mecanismo subjacente de perda e/ou disfunção folicular em indivíduos com essas condições.

Objetivo secundário: Este protocolo é projetado para avaliar a viabilidade (ou seja, uma expectativa razoável de fertilidade futura com base na anatomia, histologia e fisiologia do tecido ovariano fresco, bem como os efeitos após o congelamento e descongelamento) da criopreservação de tecido ovariano (OTC) para preservação da fertilidade em crianças com risco aumentado de perda da função ovariana devido à síndrome de Turner (com ou sem material Y) ou galactosemia e adolescentes pós-menarca com desenvolvimento recente de insuficiência ovariana prematura (IOP) ou com reserva ovariana diminuída (aquelas que não não respondem à estimulação ovariana para criopreservação de oócitos devido à baixa contagem de folículos).

1. A viabilidade será avaliada através da avaliação do número e qualidade dos folículos encontrados no tecido antes do congelamento e após o descongelamento.

2. A falta de folículos no tecido ovariano confirmará que a OTC não é uma opção viável para isso

   população.

3. Será feita uma tentativa de correlacionar os marcadores laboratoriais e de imagem com a presença e o número de folículos.

Hipótese: Indivíduos jovens com síndrome de Turner e galactosemia e adolescentes com IOP recente abrigam populações de folículos que podem ser preservados por meio da criopreservação de tecido ovariano para futura fertilidade.

1. Haverá uma variedade de achados foliculares que se correlacionarão com o hormônio anti-Mulleriano (AMH) do paciente, idade e condição subjacente.
2. A perda de folículos com criopreservação e descongelamento será semelhante à de não afetados

indivíduos.

Objetivos terciários: Pesquisa sobre inibição e ativação de folículos dentro do tecido

será realizada.

1. O tecido será tratado com inibidores e ativadores conhecidos e RNA de célula única/núcleo

sequenciamento será realizado a fim de avaliar a expressão gênica antes e após o tratamento

Hipótese: Folículos primordiais dentro do tecido ovariano em indivíduos com essas condições

pode ser inibido de ativar. Tais técnicas podem permitir uma diminuição do folículo

perda com congelamento e descongelamento, bem como possível desenvolvimento futuro de novos tratamentos para

prevenir a perda acelerada de folículos em indivíduos e adolescentes afetados por essas condições.

Promover a ativação do folículo antes da reimplantação do tecido pode melhorar a possibilidade de alcançar a gravidez após a reimplantação do tecido

Pontos finais:

Pontos finais primários:

1. Tecido para pesquisa: O sequenciamento de RNA de célula/núcleo único será realizado em tecidos de

   indivíduos afetados e comparados a controles pareados por idade que serão doadores de órgãos cadavéricos em suporte cardiopulmonar. Isso permitirá comparações de tipos celulares específicos dentro do ovário e pesquisas exploratórias sobre possíveis mecanismos de perda folicular nessas populações.

2. Sequenciamento de RNA de célula/núcleo único em tecidos frescos em comparação com tecidos congelados e descongelados. Esse

avaliará quais transcrições foram alteradas devido ao processo de congelamento.

Ponto final secundário:

1. Avaliação da densidade e qualidade dos folículos nos ovários de indivíduos com síndrome de Turner (com ou sem material Y), galactosemia e adolescente pós-menarca com insuficiência ovariana prematura ou com reserva ovariana diminuída (aquelas que não respondem à estimulação ovariana para criopreservação de oócitos devido a contagens mais baixas de folículos)
2. Correlação da densidade e qualidade folicular com marcadores como idade, AMH, condição.
3. Comparação dos níveis hormonais como AMH, FSH, LH e Estradiol entre pacientes e controles.

Ponto final terciário

-Avaliar alterações no sequenciamento de RNA de célula/núcleo único no tecido antes e após o tratamento com inibidores e ativadores de folículos primordiais. O tecido remanescente será criopreservado para futuros experimentos.