Gonadal vävnadsfrysning för bevarande av fertilitet hos individer med risk för ovariedysfunktion och för tidig ovarieinsufficiens

Studiebeskrivning:

Kryokonservering och utvärdering av äggstocksvävnad hos individer med Turners syndrom, individer med Turners syndrom med Y-material som genomgår profylaktisk gonadektomi, galaktosemi, postmenarkala ungdomar med nyligen prematur ovarieinsufficiens och ungdomar med minskad ovariereserv (DOR) som har kontraindikation för ovarierna. såväl som de med minskad äggstocksreserv som inte svarade på äggstocksstimulering, vilket är förknippat med akuta eller kroniska effekter på äggstockarnas funktion och reproduktion.

Mål:

Primära mål: Efter initial utvärdering av antal och kvalitet av folliklar före och efter kryokonservering och upptining, kommer den återstående vävnaden att användas för att utföra forskning angående mekanismer för follikelförlust i Turner och galaktosemi, såväl som post-menarkeala ungdomar med en nyligen diagnostiserad diagnos av POI

1. Vi kommer att utföra encells/kärna-RNA-sekvensering på vävnaden som samlats in från studiedeltagare och äggstockar från kadaveriska organdonatorer på kardiopulmonellt stöd.
2. Vi kommer att utföra encells/kärna-RNA-sekvensering på färsk äggstocksvävnad och jämföra den med frusen och tinad vävnad

Hypotes: Encells/kärna-RNA-sekvensering från vävnad erhållen från äggstockar hos individer med dessa tillstånd kommer att skilja sig signifikant från kontrollerna. Sådana skillnader kan möjliggöra ytterligare hypotesutveckling angående den underliggande mekanismen för follikelförlust och/eller dysfunktion hos individer med dessa tillstånd.

Sekundärt mål: Detta protokoll är utformat för att utvärdera genomförbarheten (vilket innebär en rimlig förväntan på framtida fertilitet baserat på anatomin, histologin och fysiologin för färsk äggstocksvävnad samt effekterna efter frysning och upptining) av äggstocksvävnadskryokonservering (OTC) för fertilitetsbevarande hos barn med ökad risk för förlust av äggstocksfunktion på grund av Turners syndrom (med eller utan Y-material) eller galaktosemi och postmenarkala ungdomar med en nyligen utvecklad prematur ovarieinsufficiens (POI) eller med minskad äggstocksreserv (de som gör det svarar inte på äggstocksstimulering för oocytfrysning på grund av lägre follikeltal).

1. Genomförbarheten kommer att utvärderas genom utvärdering av antal och kvalitet av folliklar som finns i vävnaden före frysning och efter upptining.

2. Brist på folliklar i äggstocksvävnaden kommer att bekräfta att OTC inte är ett genomförbart alternativ för detta

   befolkning.

3. Ett försök att korrelera laboratorie- och avbildningsmarkörer med follikelnärvaro och antal kommer att göras.

Hypotes: Unga individer med Turners syndrom och galaktosemi och ungdomar med nyligen POI, hyser populationer av folliklar som kan bevaras genom kryokonservering av äggstocksvävnad för framtida fertilitet.

1. Det kommer att finnas en mängd follikulära fynd som kommer att korrelera med patientens anti-mullerianhormon (AMH), ålder och underliggande tillstånd.
2. Förlust av folliklar med kryokonservering och upptining kommer att likna den för icke-påverkade

individer.

Tertiära mål: Forskning om hämning och aktivering av folliklar i vävnaden

kommer att genomföras.

1. Vävnad kommer att behandlas med kända hämmare och aktivatorer och encells-/kärna-RNA

sekvensering kommer att utföras för att bedöma genuttryck före och efter behandling

Hypotes: Primordiala folliklar i äggstocksvävnad hos individer med dessa tillstånd

kan hindras från att aktiveras. Sådana tekniker kan möjliggöra en minskning av follikeln

förlust med frysning och upptining samt eventuell framtida utveckling av nya behandlingar för att

förhindra accelererad follikelförlust hos individer och ungdomar som påverkas av dessa tillstånd.

Att främja follikelaktivering före återimplantation av vävnaden kan förbättra möjligheten att uppnå graviditet efter återimplantation av vävnad

Slutpunkter:

Primära slutpunkter:

1. Vävnad för forskning: Encell/kärna RNA-sekvensering kommer att utföras på vävnader av

   drabbade individer och jämfört med åldersmatchade kontroller som kommer att vara dödliga organdonatorer på kardiopulmonellt stöd. Detta kommer att möjliggöra jämförelser av specifika celltyper inom äggstockarna och utforskande forskning angående möjliga mekanismer för follikelförlust i dessa populationer.

2. Enkelcell/kärna RNA-sekvensering på färsk jämfört med frusen och tinad vävnad. Detta

kommer att bedöma vilken transkription som ändrats på grund av frysningsprocessen.

Sekundär slutpunkt:

1. Utvärdering av densitet och kvalitet av folliklar i äggstockarna hos individer med Turners syndrom (med eller utan Y-material), galaktosemi och postmenarkala ungdomar med prematur ovarieinsufficiens eller med minskad äggstocksreserv (de som inte svarar på äggstocksstimulering för oocytfrysning på grund av lägre follikeltal)
2. Korrelation av follikeldensitet och kvalitet med markörer som ålder, AMH, tillstånd.
3. Jämförelse av hormonnivåer som AMH, FSH, LH och Estradiol mellan patienter och kontroller.

Tertiär slutpunkt

-Utvärdera förändringar i encells/kärna-RNA-sekvensering i vävnad före och efter behandling med primordiala follikelhämmare och aktivatorer. Den återstående vävnaden kommer att kryokonserveras för framtida experiment.