제1형 당뇨병 및 셀리악병에 대한 유전적 감수성에 대한 신생아 선별검사 및 전향적 추적 연구 (BABYSCREEN)

BABYSCREEN 프로젝트의 목표는 일반 인구에서 T1D 및/또는 CeD에 대한 HLA 부여 감수성이 있는 신생아를 식별하고 질병 관련 자가 항체의 출현과 1-3세까지의 임상 질병에 대해 이러한 어린이를 관찰하는 것입니다. 연령. 계획은 헬싱키 수도권 지역에 있는 두 분만 병원 중 한 곳에서 산모의 동의를 받아 모든 영아를 선별 검사하는 것입니다. 헬싱키의 여성 병원과 에스푸의 조르비 병원. 부모는 연구에 대한 정보를 받고 임신 중에 아기가 태어난 후 연구에 참여하도록 초대됩니다. 임산부는 Women's 웹사이트(https://www.terveyskyla.fi/naistalo)를 통해 참여에 대한 전자 동의서를 제공해야 합니다. 또는 두 부모 모두 연구에 대해 알게 된 후 종이에 서면 동의서를 작성합니다. 유일한 포함 기준은 어머니가 서명한 동의서입니다.

심사 활동은 3년에 걸쳐 진행될 예정이다. 헬싱키 지역의 연간 출생 수는 약 13,000명입니다. 적어도 80%의 부모가 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 할 것으로 예상됩니다. 따라서 약 31,200명의 신생아가 T1D 및 CeD에 대한 유전적 감수성에 대해 선별검사를 받게 됩니다. 다음 HLA 유전자형은 T1D에 걸리기 쉬운 유전자형을 나타냅니다. 03:02; (ii) 약간 증가된 위험 유전자형 DRB1*04:01/2/5-DQA1*03-DQB1*03:02/중립 일배체형; (iii) 약간 증가된 위험 유전자형(DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR9)-DQA1*03-DQB1*03:03; (iv) DR4 동형접합성 DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03:02/DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03: 02 ; 및 (v) DR3 동형접합성(DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR3)-DQA1*05-DQB1*02. CeD에 대한 유전적 감수성을 가진 사람들을 다루기 위해 DR3-DQ2 일배체형을 포함한 다른 모든 유전자형도 식별될 것입니다. 핀란드 영아의 비율은 14%입니다. 스크리닝된 영아의 23.5%를 위험에 처한 어린이로 식별하는 이 스크리닝 프로토콜은 T1D의 경우 64.6%, CeD의 경우 90% 이상의 민감도를 가집니다. 약 9.5%는 T1D에 대한 HLA 감수성과 CeD에 대한 추가 14% 소인을 수반합니다. 80%의 예상 동의율로 T1D에 대한 HLA 정의 소인이 있는 참가자 약 988명(그 중 약 370명은 CeD에 대한 감수성도 있음)과 HLA가 부여한 CeD에 대한 감수성을 가진 참가자 1,456명이 매년 종료될 것입니다. 또한 DNA는 나중에 T1D 및/또는 CeD에 대한 위험 증가를 부여하는 HLA 유전자 영역 외부의 유전자를 식별하기 위해 제대혈에서 추출됩니다.

소인이 있는 HLA 유전자형을 가진 아기를 가진 가족은 예측 자가항체의 출현에 대한 후속 조치에 초대됩니다. 유전적으로 T1D 위험이 있는 참가자는 보호자의 동의하에 매년 4개의 당뇨병 예측 자가항체에 대해 선별검사를 받고 1-3세까지 추적됩니다. 참가자가 특정 연령에서 하나 이상의 자가 항체에 대해 양성인 경우 첫 번째 양성 샘플로부터 2개월 이내에 두 번째 샘플에 초대됩니다. 소아가 여러(≥ 2) 자가항체에 대해 양성인 경우, HbA1c를 분석하고 경구 포도당 내성 검사를 실시하여 이상혈당증을 진단하거나 배제합니다. 혈당 이상 참가자는 지속적인 모니터링을 위해 T1D가 있는 어린이를 돌보는 소아과로 보내질 것입니다.

CeD 위험이 있는 참가자는 1세 및 3세에 조직 트랜스글루타미나제 항체(tTGA)에 대해 선별 검사를 받습니다. 소아가 이러한 자가항체에 양성 반응을 보이면 근내막 항체가 분석됩니다. 두 자가항체 모두에 대해 양성 반응을 보이는 어린이는 상담을 위해 소아 위장병 전문의에게 의뢰됩니다.

이 프로젝트의 한 가지 목표는 임상 T1D로 진행하는 참가자의 당뇨병성 케톤산증을 예방하고 CeD의 발병을 조기에 진단하여 합병증을 예방하는 것입니다. 이것은 또한 두 가지 일반적인 만성 소아 장애에 대한 조기 인구 기반 스크리닝으로 얻을 수 있는 잠재적 이점에 대한 시범 프로젝트 역할을 합니다.

선별 연구 참가자로부터 다음 정보를 수집합니다. 재태 연령, 분만 경로, 성별, 출생 체중 및 길이, 머리 둘레, 아프가 점수. 또한, 가족의 자가면역 질환에 대한 정보는 전자 설문지로 연구 시작 시 및 마지막 연구 방문 시 수집될 것입니다. 왜냐하면 가족의 자가 면역 질환은 다른 가족 구성원의 T1D 및/또는 CeD의 위험을 증가시키기 때문입니다. 후속 연구에서 참가자의 성장을 모니터링할 것입니다.

T1D 위험이 있는 사람들은 T1D를 예측하는 4가지 생화학적 자가항체, 즉 인슐린 자가항체(IAA) 및 글루타메이트 데카르복실라제 GADA에 대한 항체, 섬항원 2(IA-2A) 및 아연 수송체 8(ZnT8A)에 대해 매년 선별검사를 받게 됩니다. 이러한 자가항체는 특정 방사성 결합 분석으로 분석됩니다. 참가자가 특정 연령에서 하나 이상의 자가 항체에 대해 양성인 경우 첫 번째 양성 샘플로부터 2개월 이내에 두 번째 샘플에 초대됩니다. 다중(≥2) 자가항체에 대해 양성이 확인된 참가자는 이상혈당증의 가능한 징후를 평가하기 위해 새로운 방문에 초대됩니다. HbA1c 샘플을 채취하고 2시간 경구 포도당 내성 검사를 실시합니다. 아이에게 이상혈당증의 징후가 있으면 지속적인 추적 관찰을 위해 T1D 환자를 돌보는 소아과로 보내집니다. 마지막 후속 샘플에서 T1D 관련 자가항체에 대해 양성이 확인된 참가자는 3년 후 T1D 관련 자가항체를 평가하기 위해 새로운 방문을 하도록 초대됩니다.

CeD 소인이 있는 어린이는 1세 또는 1세 및 3세에 IgA 및 IgG 클래스 tTGA에 대해 분석됩니다. 아이가 tTGA에 대해 명백히 양성으로 나온 경우, 양성 샘플은 endomysial 항체에 대해 분석됩니다. 참가자가 두 가지 자가항체를 모두 가지고 있는 경우 십이지장 생검을 고려하기 위해 소아 위장병 전문의에게 의뢰됩니다. 마지막 후속 샘플에서 tTGA에 대해 양성이 확인된 참가자는 3년 후 CeD 관련 자가항체를 평가하기 위해 새로운 방문에 초대됩니다.