Vastasyntyneiden seulonta geneettisen alttiuden varalta tyypin 1 diabetekselle ja keliakialle ja tuleva seurantatutkimus (BABYSCREEN)

BABYSCREEN-projektin tavoitteena on tunnistaa vastasyntyneet vastasyntyneet, joilla on HLA:n aiheuttama alttius T1D- ja/tai CeD-tautiin yleisväestöstä ja tarkkailla tällaisia ​​lapsia sairauteen liittyvien autovasta-aineiden ja kliinisten sairauksien ilmaantumisen varalta 1-3-vuotiaaksi asti. vuotta. Suunnitelmana on seuloa kaikki äidin suostumuksella syntyneet lapset, jotka ovat syntyneet toisessa pääkaupunkiseudun kahdesta synnytyssairaalasta, ts. Naisten sairaala Helsingissä ja Jorvin sairaala Espoossa. Tutkimuksesta tiedotetaan tutkimukseen osallistuville vanhemmille ja heidät kutsutaan raskauden aikana osallistumaan tutkimukseen vauvan syntymän jälkeen. Raskaana olevaa naista pyydetään antamaan sähköinen suostumus osallistumiseen Naisten verkkosivujen kautta (https://www.terveyskyla.fi/naistalo) tai kirjallinen tietoinen suostumus paperilla sen jälkeen, kun molemmat vanhemmat ovat tutustuneet tutkimukseen. Ainoa valintakriteeri on äidin allekirjoittama tietoinen suostumus.

Seulontatoimintaa toteutetaan 3 vuoden ajan. Helsingin seudulla syntyy vuosittain noin 13 000 lasta. On odotettavissa, että vähintään 80 % vanhemmista antaa tietoisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiselle. Näin ollen noin 31 200 vastasyntyneen lapsen geneettinen alttius T1D:lle ja CeD:lle seulottaisiin. Seuraavat HLA-genotyypit edustavat T1D:lle alttiita: (i) suuren riskin genotyyppi (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/DRB1*04:01/2/4/5;)-DQA1*03-DQB1* 03:02; (ii) kohtalaisen kohonneen riskin genotyyppi DRB1*04:01/2/5-DQA1*03-DQB1*03:02/neutraali haplotyyppi; (iii) hieman kohonneen riskin genotyyppi (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR9)-DQA1*03-DQB1*03:03; (iv) DR4 homotsygoottisuus DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03:02/DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03: 02 ; ja (v) DR3-homotsygoottisuus (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR3)-DQA1*05-DQB1*02. Niiden kattamiseksi, joilla on geneettinen alttius CeD:lle, tunnistetaan myös kaikki muut genotyypit mukaan lukien DR3-DQ2 haplotyyppi. Heidän osuutensa suomalaisista imeväisistä on 14 %. Tämän seulontaprotokollan mukaan 23,5 % seulotuista vauvoista on riskilapsiksi, ja sen herkkyys T1D:lle on 64,6 % ja CeD:lle yli 90 %. Noin 9,5 %:lla on HLA-alttius T1D:lle ja lisäksi 14 %:lla alttius CeD:lle. Odotettavissa olevan 80 %:n suostumusprosentti päätyisi vuosittain noin 988 osallistujaa, joilla on HLA:n määrittelemä alttius T1D:lle (noin 370 heistä on myös alttiita CeD:lle) ja 1 456 osallistujaa, joilla on HLA:n osoittama alttius vain CeD:lle. Lisäksi DNA uutetaan myöhemmin napanuoraverestä HLA-geenialueen ulkopuolisten geenien tunnistamiseksi, mikä lisää T1D- ja/tai CeD-riskiä.

Perheet, joilla on altistavaa HLA-genotyyppiä kantava vauva, kutsutaan seuraamaan ennakoivien autovasta-aineiden ilmaantumista. Geneettisesti T1D-riskissä oleville osallistujille seulotaan huoltajien suostumuksella vuosittain neljä diabetesta ennustavaa autovasta-ainetta ja niitä seurataan 1-3 vuoden ikään asti. Jos osallistujan testi on positiivinen yhdelle tai useammalle autovasta-aineelle tietyssä iässä, hänet kutsutaan ottamaan toinen näyte 2 kuukauden sisällä ensimmäisestä positiivisesta näytteestä. Jos lapsen testi on positiivinen useille (≥ 2) autovasta-aineille, HbA1c analysoidaan ja suun kautta otettava glukoositoleranssitesti dysglykemian diagnosoimiseksi tai poissulkemiseksi. Dysglykeemiset osallistujat ohjataan T1D-lapsia hoitavaan lastenosastoon jatkuvaa seurantaa varten.

CeD-riskissä oleville osallistujille seulotaan kudosten transglutaminaasivasta-aineet (tTGA) 1 ja 3 vuoden iässä. Jos lapsen testi on positiivinen tällaisille autovasta-aineille, endomysiaaliset vasta-aineet analysoidaan. Lapset, joiden testi on positiivinen molemmille autovasta-aineille, lähetetään lasten gastroenterologin konsultaatioon.

Yksi tämän projektin tavoitteista on ehkäistä diabeettista ketoasidoosia niillä osallistujilla, jotka etenevät kliiniseen T1D:hen ja diagnosoida varhainen CeD:n kehittyminen komplikaatioiden ehkäisemiseksi. Tämä toimii myös demonstraatioprojektina kahden yleisen kroonisen lapsuuden sairauden varhaisen väestöpohjaisen seulonnan mahdollisille hyödyille.

Seuraavat tiedot kerätään seulontatutkimuksen osallistujilta; raskausikä, synnytysreitti, sukupuoli, syntymäpaino ja pituus, pään ympärysmitta ja Apgar-pisteet. Lisäksi tietoa perheen autoimmuunisairauksista kerätään tutkimuksen alussa ja viimeisellä opintokäynnillä sähköisellä kyselylomakkeella, koska mikä tahansa perheen autoimmuunisairaus lisää T1D- ja/tai CeD-riskiä muilla perheenjäsenillä. Seurantatutkimuksen osallistujien kasvua seurataan.

T1D-riskissä olevilta seulotaan vuosittain neljä T1D:tä ennustavaa biokemiallista autovasta-ainetta eli insuliiniautovasta-aineet (IAA) ja vasta-aineet glutamaattidekarboksylaasi GADA:lle, saarekeantigeenille 2 (IA-2A) ja sinkin kuljettajalle 8 (ZnT8A). Nämä autovasta-aineet analysoidaan spesifisillä radiositoutumismäärityksillä. Jos osallistujan testi on positiivinen yhdelle tai useammalle autovasta-aineelle tietyssä iässä, hänet kutsutaan ottamaan toinen näyte 2 kuukauden sisällä ensimmäisestä positiivisesta näytteestä. Osallistujat, joilla on vahvistettu positiivisuus useille (≥2) autovasta-aineille, kutsutaan uudelle käynnille mahdollisten dysglykemian merkkien arvioimiseksi. Otetaan HbA1c-näyte ja tehdään 2 tunnin suun glukoositoleranssitesti. Jos lapsella on merkkejä dysglykemiasta, hänet ohjataan T1D-potilaita hoitavalle lastenosastolle jatkuvaa seurantaa varten. Osallistujat, joilla on vahvistettu positiivisuus T1D:hen liittyville autovasta-aineille viimeisessä seurantanäytteessä, kutsutaan uudelle käynnille T1D:hen liittyvien autovasta-aineiden arvioimiseksi 3 vuoden kuluttua.

CeD:lle alttiilta lapsilta analysoidaan IgA- ja IgG-luokan tTGA 1- tai 1-vuotiaana ja 3-vuotiaana. Jos lapsen tTGA-testi on yksiselitteisesti positiivinen, positiivisesta näytteestä analysoidaan endomysiaaliset vasta-aineet. Jos osallistujalla on molemmat autovasta-aineet, hänet lähetetään lasten gastroenterologille pohjukaissuolen biopsiaa varten. Osallistujat, joiden tTGA-positiivisuus on vahvistettu viimeisessä seurantanäytteessä, kutsutaan uudelle käynnille CeD:hen liittyvien autovasta-aineiden arvioimiseksi kolmen vuoden kuluttua.