Nyfødtscreening for genetisk mottakelighet for type 1-diabetes og cøliaki og prospektiv oppfølgingsstudie (BABYSCREEN)

Målet med BABYSCREEN-prosjektet er å identifisere nyfødte spedbarn med HLA-overført følsomhet for T1D og/eller CeD fra den generelle befolkningen og å observere slike barn for utseendet av sykdomsassosierte autoantistoffer og klinisk sykdom opp til 1-3 års alder. år. Planen er å screene alle spedbarn med mors samtykke født på ett av de to fødesykehusene i hovedstadsområdet i Helsingfors, d.v.s. Kvinnesykehuset i Helsinki og Jorvi sykehus i Espoo. Foreldrene som skal være vil bli informert om studien og invitert under graviditeten til å delta i studien etter fødselen av babyen deres. Den gravide blir bedt om å gi sitt elektroniske samtykke til deltakelse gjennom Women's nettside (https://www.terveyskyla.fi/naistalo) eller et skriftlig informert samtykke på papir etter at begge foreldrene har gjort seg kjent med studien. Det eneste inkluderingskriteriet vil være informert samtykke signert av mor.

Screeningsaktiviteten vil gjennomføres over en 3-års periode. Det årlige antallet fødsler i Helsingfors-regionen er rundt 13 000. Det forventes at minst 80 % av foreldrene vil gi sitt informerte samtykke til deltakelse i studien. Følgelig vil rundt 31 200 nyfødte spedbarn bli screenet for genetisk følsomhet for T1D og CeD. Følgende HLA-genotyper representerer de som disponerer for T1D: (i) høyrisiko-genotypen (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/DRB1*04:01/2/4/5;)-DQA1*03-DQB1* 03:02; (ii) genotypen DRB1*04:01/2/5-DQA1*03-DQB1*03:02/nøytral haplotype med moderat økt risiko; (iii) genotypen med noe økt risiko (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/ (DR9)-DQA1*03-DQB1*03:03; (iv) DR4-homozygositet DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03:02/DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03: 02 ; og (v) DR3-homozygositet (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR3)-DQA1*05-DQB1*02. For å dekke de med genetisk følsomhet for CeD vil også alle andre genotyper inkludert DR3-DQ2 haplotypen bli identifisert. Deres andel blant finske spedbarn er 14 %. Denne screeningsprotokollen som identifiserer 23,5 % av de screenede spedbarnene som risikobarn, har en sensitivitet på 64,6 % for T1D og mer enn 90 % for CeD. Rundt 9,5 % vil ha HLA-følsomhet for T1D og ytterligere 14 % predisposisjon for CeD. Med en forventet samtykkerate på 80 %, ville omtrent 988 deltakere med HLA-definert disposisjon for T1D (omtrent 370 av dem har også mottakelighet for CeD) og 1456 deltakere med HLA-overført mottakelighet for kun CeD ende opp hvert år. I tillegg vil DNA senere bli ekstrahert fra navlestrengsblod for å identifisere gener utenfor HLA-genregionen som gir økt risiko for T1D og/eller CeD.

Familier med en baby som bærer en predisponerende HLA-genotype inviteres til oppfølging av forekomsten av prediktive autoantistoffer. Deltakerne genetisk utsatt for T1D vil bli screenet med foresattes samtykke årlig for fire diabetesprediktive autoantistoffer og fulgt opp til 1-3 års alder. Hvis en deltaker tester positivt for ett eller flere autoantistoffer ved en gitt alder, vil han/hun bli invitert til en ny prøve innen 2 måneder fra den første positive prøven. Hvis et barn tester positivt for flere (≥ 2) autoantistoffer, vil HbA1c bli analysert og en oral glukosetoleransetest utført for å diagnostisere eller utelukke dysglykemi. Dysglykemiske deltakere vil bli henvist til en pediatrisk enhet som tar seg av barn med T1D for fortsatt overvåking.

Deltakerne med risiko for CeD blir screenet for vevstransglutaminase-antistoffer (tTGA) i en alder av 1 og 3 år. Hvis et barn tester positivt for slike autoantistoffer, vil endomysiale antistoffer analyseres. Barn som tester positivt for begge autoantistoffene vil bli henvist til en pediatrisk gastroenterolog for konsultasjon.

Et mål med dette prosjektet er å forhindre diabetisk ketoacidose hos de deltakerne som går videre til klinisk T1D og å diagnostisere tidlig utvikling av CeD for å forhindre komplikasjoner. Dette fungerer også som et demonstrasjonsprosjekt for de potensielle fordelene som oppnås med tidlig befolkningsbasert screening av to vanlige kroniske barndomslidelser.

Følgende informasjon vil bli samlet inn fra deltakerne i screeningstudien; svangerskapsalder, fødselsvei, kjønn, fødselsvekt og lengde, hodeomkrets og Apgar-score. I tillegg vil informasjon om autoimmune sykdommer i familien bli samlet inn ved begynnelsen av studien og ved siste studiebesøk ved elektronisk spørreskjema, siden enhver autoimmun sykdom i familien øker risikoen for T1D og/eller CeD hos andre familiemedlemmer. Veksten vil bli overvåket hos deltakerne i oppfølgingsstudien.

De med risiko for T1D vil årlig bli screenet for de fire biokjemiske autoantistoffene som forutsier T1D, dvs. insulinautoantistoffer (IAA) og antistoffer mot glutamatdekarboksylase GADA), øyantigen 2 (IA-2A) og sinktransportør 8 (ZnT8A). Disse autoantistoffene analyseres med spesifikke radiobindingsanalyser. Hvis en deltaker tester positivt for ett eller flere autoantistoffer ved en gitt alder, vil han/hun bli invitert til en ny prøve innen 2 måneder fra den første positive prøven. Deltakere med bekreftet positivitet for flere (≥2) autoantistoffer, vil bli invitert til et nytt besøk for å vurdere mulige tegn på dysglykemi. En HbA1c-prøve tas og en 2-timers oral glukosetoleransetest vil bli utført. Hvis barnet har tegn på dysglykemi, vil han/hun bli henvist til en pediatrisk enhet som tar seg av pasienter med T1D for fortsatt oppfølging. Deltakere med bekreftet positivitet for T1D-assosierte autoantistoffer ved siste oppfølgingsprøve, vil bli invitert til et nytt besøk for å vurdere T1D-assosierte autoantistoffer etter 3 år.

Barna som er predisponert for CeD vil bli analysert for IgA og IgG klasse tTGA i en alder av 1 eller 1 og 3 år. Hvis barnet tester utvetydig positivt for tTGA, vil den positive prøven bli analysert for endomysiale antistoffer. Hvis deltakeren har begge autoantistoffene, vil hun/han bli henvist til en pediatrisk gastroenterolog for vurdering av duodenal biopsi. Deltakere med bekreftet positivitet for tTGA ved siste oppfølgingsprøve, vil bli invitert til et nytt besøk for å vurdere CeD-assosierte autoantistoffer etter 3 år.