Nyföddsscreening för genetisk mottaglighet för typ 1-diabetes och celiaki och prospektiv uppföljningsstudie (BABYSCREEN)

Syftet med BABYSCREEN-projektet är att identifiera nyfödda spädbarn med HLA-förlänad känslighet för T1D och/eller CeD från den allmänna befolkningen och att observera sådana barn för uppkomsten av sjukdomsassocierade autoantikroppar och klinisk sjukdom upp till 1-3 års ålder. år. Planen är att screena alla spädbarn med moderns samtycke födda på något av de två förlossningssjukhusen i huvudstadsregionen, d.v.s. Kvinnorsjukhuset i Helsingfors och Jorvi sjukhus i Esbo. De blivande föräldrarna kommer att informeras om studien och bjudas in under graviditeten att delta i studien efter barnets födelse. Den gravida kvinnan uppmanas att ge sitt elektroniska samtycke till deltagande via Kvinnors webbplats (https://www.terveyskyla.fi/naistalo) eller ett skriftligt informerat samtycke på papper efter att båda föräldrarna har bekantat sig med studien. Det enda inkluderingskriteriet kommer att vara informerat samtycke undertecknat av modern.

Screeningsverksamheten kommer att genomföras under en 3-årsperiod. Det årliga antalet födslar i Helsingforsregionen är cirka 13 000. Det förväntas att minst 80 % av föräldrarna kommer att ge sitt informerade samtycke till att delta i studien. Följaktligen skulle omkring 31 200 nyfödda spädbarn screenas för genetisk känslighet för T1D och CeD. Följande HLA-genotyper representerar de som predisponerar för T1D: (i) högriskgenotypen (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/DRB1*04:01/2/4/5;)-DQA1*03-DQB1* 03:02; (ii) genotypen DRB1*04:01/2/5-DQA1*03-DQB1*03:02/neutral haplotyp med måttligt ökad risk; (iii) genotypen med något ökad risk (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/ (DR9)-DQA1*03-DQB1*03:03; (iv) DR4-homozygositet DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03:02/DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03: 02 ; och (v) DR3-homozygositet (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR3)-DQA1*05-DQB1*02. För att täcka de med genetisk känslighet för CeD kommer även alla andra genotyper inklusive haplotypen DR3-DQ2 att identifieras. Deras andel bland finska spädbarn är 14 %. Detta screeningprotokoll som identifierar 23,5 % av de screenade spädbarnen som riskbarn har en känslighet på 64,6 % för T1D och mer än 90 % för CeD. Cirka 9,5 % kommer att ha HLA-känslighet för T1D och ytterligare 14 % predisposition för CeD. Med en förväntad samtyckesfrekvens på 80 %, skulle cirka 988 deltagare med HLA-definierad predisposition för T1D (ca 370 av dem har också känslighet för CeD) och 1 456 deltagare med HLA-förlänad känslighet för endast CeD hamna varje år. Dessutom kommer DNA senare att extraheras från navelsträngsblod för att identifiera gener utanför HLA-genregionen som ger ökad risk för T1D och/eller CeD.

Familjer med en baby som bär på en predisponerande HLA-genotyp inbjuds till uppföljning för uppkomsten av prediktiva autoantikroppar. Deltagarna som är genetiskt i riskzonen för T1D kommer att screenas med vårdnadshavares samtycke årligen för fyra diabetesprediktiva autoantikroppar och följas upp till 1-3 års ålder. Om en deltagare testar positivt för en eller flera autoantikroppar vid en given ålder kommer han/hon att bjudas in till ett andra prov inom 2 månader från det första positiva provet. Om ett barn testar positivt för flera (≥ 2) autoantikroppar, kommer HbA1c att analyseras och ett oralt glukostoleranstest utförs för att diagnostisera eller utesluta dysglykemi. Dysglykemiska deltagare kommer att hänvisas till en pediatrisk enhet som tar hand om barn med T1D för fortsatt övervakning.

Deltagarna med risk för CeD screenas för vävnadstransglutaminasantikroppar (tTGA) vid 1 och 3 års ålder. Om ett barn testar positivt för sådana autoantikroppar kommer endomysiala antikroppar att analyseras. Barn som testar positivt för båda autoantikropparna kommer att remitteras till en pediatrisk gastroenterolog för konsultation.

Ett mål med detta projekt är att förhindra diabetisk ketoacidos hos de deltagare som går vidare till klinisk T1D och att tidigt diagnostisera utvecklingen av CeD för att förhindra dess komplikationer. Detta fungerar också som ett demonstrationsprojekt för de potentiella fördelarna som uppnås med tidig befolkningsbaserad screening av två vanliga kroniska barndomsstörningar.

Följande information kommer att samlas in från deltagarna i screeningstudien; gestationsålder, förlossningsväg, kön, födelsevikt och längd, huvudomkrets och Apgar-poäng. Dessutom kommer information om autoimmuna sjukdomar i familjen att samlas in i början av studien och vid det sista studiebesöket genom elektroniskt frågeformulär, eftersom all autoimmun sjukdom i familjen ökar risken för T1D och/eller CeD hos andra familjemedlemmar. Tillväxten kommer att följas hos deltagarna i uppföljningsstudien.

De som löper risk för T1D kommer att screenas årligen för de fyra biokemiska autoantikropparna som förutsäger T1D, dvs insulinautoantikroppar (IAA) och antikroppar mot glutamatdekarboxylas GADA), ö-antigen 2 (IA-2A) och zinktransportör 8 (ZnT8A). Dessa autoantikroppar analyseras med specifika radiobindningsanalyser. Om en deltagare testar positivt för en eller flera autoantikroppar vid en given ålder kommer han/hon att bjudas in till ett andra prov inom 2 månader från det första positiva provet. Deltagare med bekräftad positivitet för flera (≥2) autoantikroppar kommer att bjudas in till ett nytt besök för att bedöma möjliga tecken på dysglykemi. Ett HbA1c-prov tas och ett 2-timmars oralt glukostoleranstest kommer att utföras. Om barnet har tecken på dysglykemi kommer han/hon att remitteras till en pediatrisk enhet som tar hand om patienter med T1D för fortsatt uppföljning. Deltagare med bekräftad positivitet för T1D-associerade autoantikroppar vid det sista uppföljningsprovet kommer att bjudas in att komma till ett nytt besök för att utvärdera T1D-associerade autoantikroppar efter 3 år.

De barn som är predisponerade för CeD kommer att analyseras för IgA och IgG klass tTGA vid 1 eller 1 och 3 års ålder. Om barnet testar otvetydigt positivt för tTGA kommer det positiva provet att analyseras för endomysiala antikroppar. Om deltagaren har båda autoantikropparna kommer hon/han att remitteras till en pediatrisk gastroenterolog för övervägande av duodenal biopsi. Deltagare med bekräftad positivitet för tTGA vid det sista uppföljningsprovet, kommer att bjudas in att komma till ett nytt besök för att utvärdera CeD-associerade autoantikroppar efter 3 år.