Screening van pasgeborenen op genetische gevoeligheid voor diabetes type 1 en coeliakie en prospectief vervolgonderzoek (BABYSCREEN)

Het doel van het BABYSCREEN-project is om pasgeboren baby's met HLA-verleende gevoeligheid voor T1D en/of CeD uit de algemene bevolking te identificeren en dergelijke kinderen te observeren op het optreden van ziektegerelateerde auto-antilichamen en klinische ziekte tot de leeftijd van 1-3 jaar. jaren. Het plan is om alle baby's te screenen met toestemming van de moeder die zijn geboren in een van de twee bevallingsziekenhuizen in het grootstedelijk gebied van Helsinki, d.w.z. Vrouwenziekenhuis in Helsinki en Jorvi-ziekenhuis in Espoo. De aanstaande ouders worden geïnformeerd over het onderzoek en worden tijdens de zwangerschap uitgenodigd om na de geboorte van hun baby deel te nemen aan het onderzoek. De zwangere vrouw wordt gevraagd om haar elektronische toestemming voor deelname te geven via de Women's-website (https://www.terveyskyla.fi/naistalo) of een schriftelijke geïnformeerde toestemming op papier nadat beide ouders kennis hebben genomen van het onderzoek. Het enige inclusiecriterium is geïnformeerde toestemming ondertekend door de moeder.

De screeningactiviteit zal worden uitgevoerd over een periode van 3 jaar. Het jaarlijkse aantal geboorten in de regio Helsinki is ongeveer 13.000. De verwachting is dat ten minste 80% van de ouders hun geïnformeerde toestemming zal geven voor deelname aan het onderzoek. Dienovereenkomstig zouden ongeveer 31.200 pasgeboren baby's worden gescreend op genetische gevoeligheid voor T1D en CeD. De volgende HLA-genotypes vertegenwoordigen degenen die vatbaar zijn voor T1D: (i) het hoog-risico genotype (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/DRB1*04:01/2/4/5;)-DQA1*03-DQB1* 03:02; (ii) het genotype met matig verhoogd risico DRB1*04:01/2/5-DQA1*03-DQB1*03:02/neutraal haplotype; (iii) het genotype met licht verhoogd risico (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/ (DR9)-DQA1*03-DQB1*03:03; (iv) DR4 homozygotie DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03:02/DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03: 02 ; en (v) DR3-homozygositeit (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR3)-DQA1*05-DQB1*02. Om degenen met genetische gevoeligheid voor CeD te dekken, zullen ook alle andere genotypen, waaronder het DR3-DQ2 haplotype, worden geïdentificeerd. Hun aandeel onder Finse baby's is 14%. Dit screeningsprotocol dat 23,5% van de gescreende zuigelingen identificeert als risicokinderen, heeft een sensitiviteit van 64,6% voor T1D en meer dan 90% voor CeD. Ongeveer 9,5% draagt ​​HLA-gevoeligheid voor T1D en nog eens 14% aanleg voor CeD. Met een verwacht toestemmingspercentage van 80% zouden ongeveer 988 deelnemers met HLA-gedefinieerde aanleg voor T1D (ongeveer 370 van hen ook vatbaar voor CeD) en 1.456 deelnemers met HLA-verleende gevoeligheid voor alleen CeD elk jaar worden beëindigd. Bovendien zal later DNA uit navelstrengbloed worden geëxtraheerd om genen buiten het HLA-gengebied te identificeren die een verhoogd risico op T1D en/of CeD met zich meebrengen.

Gezinnen met een baby met een predisponerend HLA-genotype worden uitgenodigd voor follow-up voor het verschijnen van voorspellende auto-antilichamen. De deelnemers die genetisch risico lopen op T1D zullen jaarlijks met toestemming van de voogden worden gescreend op vier diabetes voorspellende auto-antilichamen en worden gevolgd tot een leeftijd van 1-3 jaar. Als een deelnemer op een bepaalde leeftijd positief test op één of meerdere auto-antilichamen, wordt hij/zij binnen 2 maanden na het eerste positieve monster uitgenodigd voor een tweede monster. Als een kind positief test op meerdere (≥ 2) auto-antilichamen, wordt HbA1c geanalyseerd en wordt een orale glucosetolerantietest uitgevoerd om dysglykemie te diagnosticeren of uit te sluiten. Dysglycemische deelnemers worden doorverwezen naar een pediatrische afdeling die zorgt voor kinderen met T1D voor voortdurende monitoring.

De deelnemers die risico lopen op CeD worden gescreend op tissue transglutaminase antilichamen (tTGA) op de leeftijd van 1 en 3 jaar. Als een kind positief test op dergelijke auto-antilichamen, zullen endomysiale antilichamen worden geanalyseerd. Kinderen die positief testen op beide auto-antilichamen zullen voor overleg worden doorverwezen naar een pediatrische gastro-enteroloog.

Een van de doelstellingen van dit project is het voorkomen van diabetische ketoacidose bij deelnemers die doorgroeien naar klinische T1D en om de ontwikkeling van CeD vroegtijdig te diagnosticeren om de complicaties ervan te voorkomen. Dit dient ook als een demonstratieproject voor de potentiële voordelen die worden bereikt met vroege screening op basis van de bevolking van twee veelvoorkomende chronische kinderziekten.

Van de deelnemers aan het screeningsonderzoek worden de volgende gegevens verzameld; zwangerschapsduur, bevallingsroute, geslacht, geboortegewicht en -lengte, hoofdomtrek en Apgar-score. Bovendien zal informatie over auto-immuunziekten in de familie worden verzameld aan het begin van de studie en tijdens het laatste studiebezoek door middel van een elektronische vragenlijst, aangezien elke auto-immuunziekte in de familie het risico op T1D en/of CeD bij andere familieleden verhoogt. Bij de deelnemers aan het vervolgonderzoek wordt de groei gemonitord.

Degenen die risico lopen op T1D zullen jaarlijks worden gescreend op de vier biochemische auto-antilichamen die T1D voorspellen, d.w.z. insuline auto-antilichamen (IAA) en antilichamen tegen glutamaatdecarboxylase GADA), eilandjesantigeen 2 (IA-2A) en zinktransporter 8 (ZnT8A). Deze auto-antilichamen worden geanalyseerd met specifieke radiobindingstesten. Als een deelnemer op een bepaalde leeftijd positief test op één of meerdere auto-antilichamen, wordt hij/zij binnen 2 maanden na het eerste positieve monster uitgenodigd voor een tweede monster. Deelnemers met bevestigde positiviteit voor meerdere (≥2) auto-antilichamen, zullen worden uitgenodigd voor een nieuw bezoek om mogelijke tekenen van dysglycemie te beoordelen. Er wordt een HbA1c-monster genomen en er wordt een orale glucosetolerantietest van 2 uur uitgevoerd. Als het kind tekenen van dysglykemie vertoont, wordt hij/zij doorverwezen naar een pediatrische afdeling waar patiënten met T1D worden verzorgd voor verdere follow-up. Deelnemers met bevestigde positiviteit voor T1D-geassocieerde auto-antilichamen bij het laatste follow-upmonster, zullen worden uitgenodigd voor een nieuw bezoek voor het beoordelen van T1D-geassocieerde auto-antilichamen na 3 jaar.

De kinderen die vatbaar zijn voor CeD zullen worden geanalyseerd op IgA en IgG-klasse tTGA op de leeftijd van 1 of 1 en 3 jaar. Als het kind ondubbelzinnig positief test op tTGA, wordt het positieve monster geanalyseerd op endomysiale antilichamen. Als de deelnemer beide auto-antilichamen heeft, wordt hij/zij doorverwezen naar een pediatrische gastro-enteroloog ter overweging van een duodenumbiopsie. Deelnemers met bevestigde positiviteit voor tTGA bij het laatste follow-upmonster, zullen worden uitgenodigd voor een nieuw bezoek voor het beoordelen van CeD-geassocieerde auto-antilichamen na 3 jaar.