Dépistage néonatal de la susceptibilité génétique au diabète de type 1 et à la maladie coeliaque et étude de suivi prospective (BABYSCREEN)

L'objectif du projet BABYSCREEN est d'identifier les nouveau-nés présentant une susceptibilité conférée par HLA au DT1 et/ou au DEC dans la population générale et d'observer ces enfants pour l'apparition d'auto-anticorps associés à la maladie et de maladies cliniques jusqu'à l'âge de 1 à 3 ans. années. Le plan est de dépister tous les nourrissons avec le consentement de la mère nés dans l'un des deux hôpitaux d'accouchement de la région métropolitaine d'Helsinki, c'est-à-dire l'hôpital pour femmes d'Helsinki et l'hôpital Jorvi d'Espoo. Les futurs parents seront informés de l'étude et invités pendant la grossesse à participer à l'étude après la naissance de leur bébé. La femme enceinte est invitée à donner son consentement électronique à la participation via le site Web des femmes (https://www.terveyskyla.fi/naistalo) ou un consentement éclairé écrit sur papier après que les deux parents se sont familiarisés avec l'étude. Le seul critère d'inclusion sera le consentement éclairé signé par la mère.

L'activité de dépistage se déroulera sur une période de 3 ans. Le nombre annuel de naissances dans la région d'Helsinki est d'environ 13 000. On s'attend à ce qu'au moins 80 % des parents donnent leur consentement éclairé à la participation à l'étude. En conséquence, environ 31 200 nouveau-nés seraient soumis à un dépistage de la susceptibilité génétique au DT1 et au DEC. Les génotypes HLA suivants représentent ceux qui prédisposent au DT1 : (i) le génotype à haut risque (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/DRB1*04:01/2/4/5 ;)-DQA1*03-DQB1* 03:02 ; (ii) le génotype à risque modérément accru DRB1*04:01/2/5-DQA1*03-DQB1*03:02/haplotype neutre ; (iii) le génotype à risque légèrement accru (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/ (DR9)-DQA1*03-DQB1*03:03 ; (iv) Homozygotie DR4 DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03:02/DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03 : 02 ; et (v) homozygotie DR3 (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR3)-DQA1*05-DQB1*02. Pour couvrir les personnes présentant une susceptibilité génétique au CeD, tous les autres génotypes, y compris l'haplotype DR3-DQ2, seront également identifiés. Leur proportion parmi les nourrissons finlandais est de 14 %. Ce protocole de dépistage identifiant 23,5 % des nourrissons dépistés comme des enfants à risque a une sensibilité de 64,6 % pour le DT1 et de plus de 90 % pour le DEC. Environ 9,5 % porteront une susceptibilité HLA au DT1 et une prédisposition supplémentaire de 14 % au CeD. Avec un taux de consentement attendu de 80 %, environ 988 participants présentant une prédisposition définie par HLA au DT1 (environ 370 d'entre eux ayant également une sensibilité au CeD) et 1 456 participants présentant une sensibilité conférée par HLA au seul CeD seraient éliminés chaque année. De plus, l'ADN sera plus tard extrait du sang de cordon pour identifier les gènes en dehors de la région du gène HLA conférant un risque accru de DT1 et/ou de DEC.

Les familles ayant un bébé porteur d'un génotype HLA prédisposant sont invitées à faire un suivi de l'apparition d'auto-anticorps prédictifs. Les participants génétiquement à risque de DT1 seront dépistés avec le consentement des tuteurs chaque année pour quatre auto-anticorps prédictifs du diabète et suivis jusqu'à l'âge de 1 à 3 ans. Si un participant est testé positif pour un ou plusieurs auto-anticorps à un âge donné, il sera invité à un deuxième échantillon dans les 2 mois suivant le premier échantillon positif. Si un enfant teste positif pour plusieurs (≥ 2) auto-anticorps, l'HbA1c sera analysée et un test oral de tolérance au glucose sera effectué pour diagnostiquer ou exclure une dysglycémie. Les participants dysglycémiques seront référés à une unité pédiatrique prenant en charge les enfants atteints de DT1 pour un suivi continu.

Les participants à risque de CeD sont dépistés pour les anticorps de transglutaminase tissulaire (tTGA) à l'âge de 1 et 3 ans. Si un enfant teste positif pour ces auto-anticorps, les anticorps endomysiaux seront analysés. Les enfants testés positifs pour les deux auto-anticorps seront référés à un gastro-entérologue pédiatrique pour consultation.

L'un des objectifs de ce projet est de prévenir l'acidocétose diabétique chez les participants qui évoluent vers le DT1 clinique et de diagnostiquer précocement le développement du DEC afin de prévenir ses complications. Cela sert également de projet de démonstration pour les avantages potentiels obtenus avec le dépistage précoce basé sur la population de deux troubles chroniques courants chez l'enfant.

Les informations suivantes seront recueillies auprès des participants à l'étude de dépistage ; l'âge gestationnel, la voie d'accouchement, le sexe, le poids et la taille à la naissance, le périmètre crânien et le score d'Apgar. De plus, des informations sur les maladies auto-immunes dans la famille seront recueillies au début de l'étude et lors de la dernière visite d'étude par questionnaire électronique, car toute maladie auto-immune dans la famille augmente le risque de DT1 et/ou de DEC chez les autres membres de la famille. La croissance sera surveillée chez les participants à l'étude de suivi.

Les personnes à risque de DT1 seront dépistées chaque année pour les quatre auto-anticorps biochimiques prédictifs du DT1, à savoir les auto-anticorps anti-insuline (IAA) et les anticorps contre la glutamate décarboxylase GADA), l'antigène des îlots 2 (IA-2A) et le transporteur de zinc 8 (ZnT8A). Ces auto-anticorps sont analysés avec des tests spécifiques de radioliaison. Si un participant est testé positif pour un ou plusieurs auto-anticorps à un âge donné, il sera invité à un deuxième échantillon dans les 2 mois suivant le premier échantillon positif. Les participants avec une positivité confirmée pour plusieurs (≥2) auto-anticorps seront invités à une nouvelle visite pour évaluer les signes possibles de dysglycémie. Un échantillon d'HbA1c est prélevé et un test oral de tolérance au glucose de 2 heures sera effectué. Si l'enfant présente des signes de dysglycémie, il sera référé à une unité pédiatrique prenant en charge des patients atteints de DT1 pour un suivi continu. Les participants avec une positivité confirmée pour les auto-anticorps associés au DT1 lors du dernier échantillon de suivi seront invités à venir à une nouvelle visite pour évaluer les auto-anticorps associés au DT1 après 3 ans.

Les enfants prédisposés au DEC seront analysés pour les IgA et IgG de classe tTGA à l'âge de 1 ou 1 et 3 ans. Si l'enfant teste sans équivoque positif pour le tTGA, l'échantillon positif sera analysé pour les anticorps anti-endomysium. Si le participant a les deux auto-anticorps, il sera référé à un gastro-entérologue pédiatrique pour envisager une biopsie duodénale. Les participants avec une positivité confirmée pour le tTGA lors du dernier échantillon de suivi seront invités à venir à une nouvelle visite pour évaluer les auto-anticorps associés au CeD après 3 ans.