Detección de la susceptibilidad genética a la diabetes tipo 1 y la enfermedad celíaca en recién nacidos y estudio de seguimiento prospectivo (BABYSCREEN)

El objetivo del proyecto BABYSCREEN es identificar a los recién nacidos con susceptibilidad conferida por HLA a T1D y/o CeD de la población general y observar a estos niños para detectar la aparición de autoanticuerpos asociados a la enfermedad y enfermedad clínica hasta la edad de 1 a 3 años. años. El plan es evaluar a todos los bebés con consentimiento materno nacidos en uno de los dos hospitales de parto en el área metropolitana de Helsinki, es decir, Hospital de la Mujer de Helsinki y Hospital Jorvi de Espoo. Los futuros padres serán informados sobre el estudio e invitados durante el embarazo a participar en el estudio después del nacimiento de su bebé. Se solicita a la mujer embarazada que dé su consentimiento electrónico para participar a través del sitio web de Mujeres (https://www.terveyskyla.fi/naistalo) o un consentimiento informado por escrito en papel después de que ambos padres se hayan familiarizado con el estudio. El único criterio de inclusión será el consentimiento informado firmado por la madre.

La actividad de cribado se llevará a cabo durante un período de 3 años. El número anual de nacimientos en la región de Helsinki es de unos 13.000. Se espera que al menos el 80% de los padres den su consentimiento informado para participar en el estudio. En consecuencia, alrededor de 31,200 recién nacidos serían examinados para determinar la susceptibilidad genética a la DT1 y la CeD. Los siguientes genotipos HLA representan los que predisponen a la DT1: (i) el genotipo de alto riesgo (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/DRB1*04:01/2/4/5;)-DQA1*03-DQB1* 03:02; (ii) el genotipo de riesgo moderadamente aumentado DRB1*04:01/2/5-DQA1*03-DQB1*03:02/haplotipo neutro; (iii) el genotipo de riesgo ligeramente aumentado (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR9)-DQA1*03-DQB1*03:03; (iv) Homocigosidad DR4 DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03:02/DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03: 02 ; y (v) homocigosidad DR3 (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR3)-DQA1*05-DQB1*02. Para cubrir a aquellos con susceptibilidad genética a CeD, también se identificarán todos los demás genotipos, incluido el haplotipo DR3-DQ2. Su proporción entre los bebés finlandeses es del 14%. Este protocolo de detección que identifica al 23,5 % de los bebés evaluados como niños en riesgo tiene una sensibilidad del 64,6 % para T1D y más del 90 % para CeD. Alrededor del 9,5 % tendrá susceptibilidad HLA a la DT1 y un 14 % adicional tendrá predisposición a la CeD. Con una tasa de consentimiento esperada del 80 %, aproximadamente 988 participantes con predisposición definida por HLA a la DT1 (alrededor de 370 de ellos también tienen susceptibilidad a la CeD) y 1456 participantes con susceptibilidad conferida por HLA solo a la CeD terminarían cada año. Además, el ADN se extraerá posteriormente de la sangre del cordón umbilical para identificar genes fuera de la región del gen HLA que confieren un mayor riesgo de T1D y/o CeD.

Se invita a las familias con un bebé portador de un genotipo HLA predisponente a un seguimiento por la aparición de autoanticuerpos predictivos. Los participantes genéticamente en riesgo de DT1 serán examinados anualmente con el consentimiento de los tutores para detectar cuatro autoanticuerpos predictivos de diabetes y se les hará un seguimiento hasta los 1 a 3 años de edad. Si un participante da positivo para uno o más autoanticuerpos a una edad determinada, se le invitará a tomar una segunda muestra dentro de los 2 meses posteriores a la primera muestra positiva. Si un niño tiene un resultado positivo para múltiples (≥ 2) autoanticuerpos, se analizará la HbA1c y se realizará una prueba de tolerancia a la glucosa oral para diagnosticar o excluir la disglucemia. Los participantes con disglucemia serán remitidos a una unidad pediátrica que atiende a niños con DT1 para un control continuo.

Los participantes en riesgo de CeD se someten a pruebas de detección de anticuerpos contra la transglutaminasa tisular (tTGA) a la edad de 1 y 3 años. Si un niño da positivo para tales autoanticuerpos, se analizarán los anticuerpos contra el endomisio. Los niños que den positivo para ambos autoanticuerpos serán derivados a un gastroenterólogo pediátrico para consulta.

Uno de los objetivos de este proyecto es prevenir la cetoacidosis diabética en aquellos participantes que progresan a T1D clínica y diagnosticar temprano el desarrollo de CeD para prevenir sus complicaciones. Esto también sirve como un proyecto de demostración de los beneficios potenciales logrados con la detección temprana basada en la población de dos trastornos infantiles crónicos comunes.

La siguiente información se recopilará de los participantes en el estudio de detección; edad gestacional, vía de parto, sexo, peso y talla al nacer, perímetro cefálico y puntuación de Apgar. Además, la información sobre enfermedades autoinmunes en la familia se recopilará al comienzo del estudio y en la última visita del estudio mediante un cuestionario electrónico, ya que cualquier enfermedad autoinmune en la familia aumenta el riesgo de DT1 y/o CeD en otros miembros de la familia. Se controlará el crecimiento de los participantes en el estudio de seguimiento.

Aquellos en riesgo de T1D serán evaluados anualmente para los cuatro autoanticuerpos bioquímicos que predicen la T1D, es decir, autoanticuerpos contra la insulina (IAA) y anticuerpos contra la glutamato descarboxilasa GADA), el antígeno de los islotes 2 (IA-2A) y el transportador de zinc 8 (ZnT8A). Estos autoanticuerpos se analizan con ensayos de radiounión específicos. Si un participante da positivo para uno o más autoanticuerpos a una edad determinada, se le invitará a tomar una segunda muestra dentro de los 2 meses posteriores a la primera muestra positiva. Los participantes con positividad confirmada para múltiples (≥2) autoanticuerpos, serán invitados a una nueva visita para evaluar posibles signos de disglucemia. Se toma una muestra de HbA1c y se realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 2 horas. Si el niño tiene signos de disglucemia, será derivado a una unidad de pediatría que atiende a pacientes con DM1 para seguimiento continuo. Los participantes con positividad confirmada para autoanticuerpos asociados a DT1 en la última muestra de seguimiento serán invitados a una nueva visita para evaluar los autoanticuerpos asociados a DT1 después de 3 años.

Los niños predispuestos a CeD serán analizados para IgA e IgG clase tTGA a la edad de 1 o 1 y 3 años de edad. Si el resultado del niño es inequívocamente positivo para tTGA, la muestra positiva se analizará en busca de anticuerpos contra el endomisio. Si el participante tiene ambos autoanticuerpos, será remitido a un gastroenterólogo pediátrico para considerar la biopsia duodenal. Los participantes con positividad confirmada para tTGA en la última muestra de seguimiento serán invitados a una nueva visita para evaluar los autoanticuerpos asociados a CeD después de 3 años.