Nyfødtscreening for genetisk modtagelighed for type 1-diabetes og cøliaki og prospektiv opfølgningsundersøgelse (BABYSCREEN)

Formålet med BABYSCREEN-projektet er at identificere nyfødte spædbørn med HLA-overført modtagelighed for T1D og/eller CeD fra den generelle befolkning og at observere sådanne børn for forekomsten af ​​sygdomsassocierede autoantistoffer og klinisk sygdom op til 1-3 års alderen flere år. Planen er at screene alle spædbørn med moderens samtykke født på et af de to fødehospitaler i hovedstadsområdet Helsinki, dvs. Kvindehospitalet i Helsinki og Jorvi Hospital i Espoo. De kommende forældre vil blive informeret om undersøgelsen og inviteret under graviditeten til at deltage i undersøgelsen efter fødslen af ​​deres baby. Den gravide bliver bedt om at give sit elektroniske samtykke til deltagelse via Kvinders hjemmeside (https://www.terveyskyla.fi/naistalo) eller et skriftligt informeret samtykke på papir, efter at begge forældre har gjort sig bekendt med undersøgelsen. Det eneste inklusionskriterium vil være informeret samtykke underskrevet af moderen.

Screeningsaktiviteten vil blive gennemført over en 3-årig periode. Det årlige antal fødsler i Helsinki-regionen er omkring 13.000. Det forventes, at mindst 80 % af forældrene giver deres informerede samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Derfor vil omkring 31.200 nyfødte spædbørn blive screenet for genetisk modtagelighed for T1D og CeD. Følgende HLA-genotyper repræsenterer dem, der disponerer for T1D: (i) højrisiko-genotypen (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/DRB1*04:01/2/4/5;)-DQA1*03-DQB1* 03:02; (ii) den moderat øgede risiko genotype DRB1*04:01/2/5-DQA1*03-DQB1*03:02/neutral haplotype; (iii) genotypen med let øget risiko (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/ (DR9)-DQA1*03-DQB1*03:03; (iv) DR4 homozygositet DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03:02/DRB1*04:01/2/4/5)-DQA1*03-DQB1*03: 02 ; og (v) DR3-homozygositet (DR3)-DQA1*05-DQB1*02/(DR3)-DQA1*05-DQB1*02. For at dække dem med genetisk modtagelighed for CeD vil også alle andre genotyper, inklusive DR3-DQ2 haplotypen blive identificeret. Deres andel blandt finske spædbørn er 14 %. Denne screeningsprotokol, der identificerer 23,5 % af de screenede spædbørn som risikobørn, har en følsomhed på 64,6 % for T1D og mere end 90 % for CeD. Omkring 9,5 % vil bære HLA-følsomhed over for T1D og yderligere 14 % disposition for CeD. Med en forventet samtykkeprocent på 80 %, ville cirka 988 deltagere med HLA-defineret disposition for T1D (ca. 370 af dem har også modtagelighed for CeD) og 1.456 deltagere med HLA-overført modtagelighed for kun CeD ende op hvert år. Derudover vil DNA senere blive ekstraheret fra navlestrengsblod for at identificere gener uden for HLA-genområdet, hvilket giver øget risiko for T1D og/eller CeD.

Familier med en baby, der bærer en prædisponerende HLA-genotype, inviteres til opfølgning for forekomsten af ​​prædiktive autoantistoffer. Deltagerne genetisk i risiko for T1D vil blive screenet med værgers samtykke årligt for fire diabetes prædiktive autoantistoffer og fulgt op til 1-3 års alderen. Hvis en deltager tester positiv for et eller flere autoantistoffer i en given alder, vil han/hun blive inviteret til en ny prøve inden for 2 måneder fra den første positive prøve. Hvis et barn tester positivt for flere (≥ 2) autoantistoffer, vil HbA1c blive analyseret, og en oral glukosetolerancetest udføres for at diagnosticere eller udelukke dysglykæmi. Dysglykæmiske deltagere vil blive henvist til en pædiatrisk enhed, der tager sig af børn med T1D for fortsat overvågning.

Deltagerne med risiko for CeD screenes for vævstransglutaminase-antistoffer (tTGA) i en alder af 1 og 3 år. Hvis et barn tester positivt for sådanne autoantistoffer, vil endomysiale antistoffer blive analyseret. Børn, der tester positive for begge autoantistoffer, vil blive henvist til en pædiatrisk gastroenterolog til konsultation.

Et mål med dette projekt er at forhindre diabetisk ketoacidose hos de deltagere, der udvikler sig til klinisk T1D, og ​​at diagnosticere tidlig udvikling af CeD for at forhindre dets komplikationer. Dette tjener også som et demonstrationsprojekt for de potentielle fordele, der opnås med tidlig befolkningsbaseret screening af to almindelige kroniske børnelidelser.

Følgende oplysninger vil blive indsamlet fra deltagerne i screeningsundersøgelsen; gestationsalder, fødselsvej, køn, fødselsvægt og -længde, hovedomkreds og Apgar-score. Derudover vil oplysninger om autoimmune sygdomme i familien blive indsamlet i begyndelsen af ​​undersøgelsen og ved det sidste studiebesøg ved elektronisk spørgeskema, da enhver autoimmun sygdom i familien øger risikoen for T1D og/eller CeD hos andre familiemedlemmer. Væksten vil blive overvåget hos deltagerne i opfølgningsundersøgelsen.

De, der er i risiko for T1D, vil årligt blive screenet for de fire biokemiske autoantistoffer, der forudsiger T1D, dvs. insulinautoantistoffer (IAA) og antistoffer mod glutamatdecarboxylase GADA), ø-antigen 2 (IA-2A) og zinktransportør 8 (ZnT8A). Disse autoantistoffer analyseres med specifikke radiobindingsassays. Hvis en deltager tester positiv for et eller flere autoantistoffer i en given alder, vil han/hun blive inviteret til en ny prøve inden for 2 måneder fra den første positive prøve. Deltagere med bekræftet positivitet for flere (≥2) autoantistoffer vil blive inviteret til et nyt besøg for at vurdere mulige tegn på dysglykæmi. Der tages en HbA1c-prøve, og en 2-timers oral glukosetolerancetest vil blive udført. Hvis barnet har tegn på dysglykæmi, vil han/hun blive henvist til en pædiatrisk afdeling, der tager sig af patienter med T1D for fortsat opfølgning. Deltagere med bekræftet positivitet for T1D-associerede autoantistoffer ved den sidste opfølgningsprøve, vil blive inviteret til et nyt besøg for at vurdere T1D-associerede autoantistoffer efter 3 år.

De børn, der er disponeret for CeD, vil blive analyseret for IgA og IgG klasse tTGA i en alder af 1 eller 1 og 3 år. Hvis barnet tester entydigt positivt for tTGA, vil den positive prøve blive analyseret for endomysiale antistoffer. Hvis deltageren har begge autoantistoffer, vil hun/han blive henvist til en pædiatrisk gastroenterolog med henblik på overvejelse af duodenal biopsi. Deltagere med bekræftet positivitet for tTGA ved den sidste opfølgningsprøve vil blive inviteret til et nyt besøg for at vurdere CeD-associerede autoantistoffer efter 3 år.