진행성 균상 식육종 또는 세자리 증후군 환자에서 젬시타빈과 펨브롤리주맙 병용

포함 기준:

• 확인된 균상 식육종/세자리 증후군, 질병 IB기(피부 표면 내장의 10%를 포함하는 패치, 플라크 또는 구진으로 정의됨) 이상.
• 연령 ≥ 18세.
• 0-1 사이의 ECOG 성능 점수
• MF/SS에 대한 이전의 최소 1회 전신 치료를 받았습니다.
• 이전의 전신 항암 요법은 치료 최소 2주 전에 중단되어야 합니다. 이전 악성 종양에 대한 보조제 및 유지 요법에 관한 지침은 섹션 6.2 피험자 제외 기준을 참조하십시오.
• 국소 또는 전신 스테로이드(프레드니손 ≤ 10mg/일에 해당)는 복용량이 일정하고 중단이 질병, 부신 기능 부전 및/또는 불필요한 고통에서 반동 플레어를 유발할 수 있는 경우 고려할 수 있습니다.
• 젬시타빈으로 사전 치료가 허용됨.
• 실험실 포함 기준은 표 1을 참조하십시오.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 부록 C에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님
  • 부록 C의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP
• 남성 참여자는 선별검사부터 마지막 ​​젬시타빈 투여 후 6개월 또는 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 120일(둘 중 더 늦은 시점)까지 이 프로토콜의 부록 C에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 기간.

표 1: 포함 기준에 대한 실험실 매개변수

시스템 : 실험실 값

혈액학적 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1500/μL 혈소판: ≥ 100,000/μL 헤모글로빈: ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L^a

신장 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 ^b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음): ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥ 30 mL/min

간 총 빌리루빈: ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN: ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ 5 × ULN)

응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 × ULN

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

• a: 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.
• b: 기관 표준에 따라 크레아티닌 제거율(CrCl)을 계산해야 합니다.

참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

제외 기준:

• 첫 치료 투여 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보이는 WOCBP(부록 C 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 진행 중이거나 지난 1년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참여자는 잠재적으로 완치 요법을 받았지만 제외되지 않습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 조사관이 이것이 환자에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 2주까지의 더 짧은 기간이 허용될 수 있습니다.
• 국소 스테로이드를 제외한 연구 개입의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 연구용 제제, 광선 요법 또는 방사선 요법을 포함한 사전 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다. 조사관이 이것이 환자에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 2주까지의 더 짧은 기간이 허용될 수 있습니다.
• 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 지난 1년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드(프레드니손 등가물 또는 면역억제제를 매일 10mg 초과) 사용). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 림프종이 있습니다. 이전에 치료받은 CNS 림프종을 가진 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있습니다.
• 다른 악성종양(T 세포 림프종 제외)의 재발 위험을 줄이기 위한 보조제 또는 유지 요법은 주임 연구원과 논의한 후 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 알려진 활성 B형 간염(PCR에 의해 검출된 B형 간염 DNA로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염이 있습니다. 이전에 B형 간염 감염의 증거가 있는 환자는 엔테카비르 또는 이와 동등한 것으로 예방해야 합니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 젬시타빈의 마지막 투여 후 6개월 또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일(둘 중 더 늦은 시점)까지 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유를 하거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다. 피임에 대한 자세한 내용은 부록 C를 참조하십시오.