A pembrolizumab gemcitabinnal kombinálva előrehaladott Mycosis Fungoidesben vagy Sézary-szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Megerősített mycosis fungoides/Sezary-szindróma, a betegség IB stádiuma (a bőrfelszíni zsigerek 10%-át érintő foltok, lepedékek vagy papulák) vagy magasabb.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény pontszám 0-1 között
• Legalább egy korábbi szisztémás terápia átvétele MF/SS-re.
• A korábbi szisztémás rákellenes kezelést legalább 2 héttel a kezelés előtt abba kell hagyni. A korábbi rosszindulatú daganatok adjuváns és fenntartó terápiájára vonatkozó iránymutatásokat lásd a 6.2 Az alanyok kizárási kritériumai című részben.
• Helyi vagy szisztémás szteroidok (amelyek napi ≤ 10 mg prednizonnak felelnek meg) alkalmazása mérlegelhető, ha a dózis állandó volt, és a kezelés abbahagyása a betegség fellángolásához, mellékvese-elégtelenséghez és/vagy szükségtelen szenvedéshez vezethet.
• Előzetes gemcitabin-terápia megengedett.
• A laboratóriumi felvételi kritériumokat az 1. táblázat tartalmazza.
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP), a C. függelékben meghatározottak szerint
  • Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a C. függelékben található fogamzásgátló útmutatást
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a szűréstől kezdve a gemcitabin utolsó adagját követő 6 hónapig vagy a pembrolizumab utolsó adagja után 120 napig (amelyik később következik be) a jelen protokoll C. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmaz, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezalatt. időszak.

1. táblázat: Laboratóriumi paraméterek a felvételi kritériumokhoz

Rendszer: Laboratóriumi érték

Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1500/μL Thrombocyta: ≥ 100 000/μL Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L^a

Vese kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett): ≤ 1,5 × ULN VAGY ≥ 30 ml/perc olyan résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN

Máj Összes bilirubin: ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)

Alvadás Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

ALT (SGPT) = alanin aminotranszferáz (szérum glutamin piruvics transzamináz); AST (SGOT) = aszpartát aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz); GFR = glomeruláris filtrációs sebesség; ULN = a normál érték felső határa.

• a: Az eritropoetin-függőség és a csomagolt vörösvérsejt (pRBC) transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben teljesíteni kell a kritériumokat.
• b: A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi standard szerint kell kiszámítani.

Megjegyzés: Ez a táblázat tartalmazza a kezelésre vonatkozó alkalmasságot meghatározó laboratóriumi értékkövetelményeket; a laboratóriumi értékekre vonatkozó követelményeket az adott kemoterápiák alkalmazására vonatkozó helyi előírásoknak és irányelveknek megfelelően kell módosítani.

Kizárási kritériumok:

• Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a kezelés első adagja előtti 72 órában (lásd a C függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt egy évben. Nincsenek kizárva azok a résztvevők, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy in situ carcinoma (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) esett át, és akik potenciálisan gyógyító terápián estek át.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül. Rövidebb, 2 hétig terjedő időkeret elfogadható, ha a vizsgáló úgy érzi, hogy ez a beteg legjobb érdeke.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket, fényterápiát vagy sugárterápiát a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 4 héten belül, kivéve a helyi szteroidokat. Rövidebb, 2 hétig terjedő időkeret elfogadható, ha a vizsgáló úgy érzi, hogy ez a beteg legjobb érdeke.
• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok alkalmazásával (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens vagy immunszuppresszív gyógyszerek). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert aktív központi idegrendszeri limfómája. A korábban kezelt központi idegrendszeri limfómában szenvedő résztvevők részt vehetnek abban az esetben, ha radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• Súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Egyéb rosszindulatú daganatok (a T-sejtes limfómától eltérő) kiújulásának kockázatát csökkentő adjuváns vagy fenntartó terápia megengedett a vezető kutatóval folytatott megbeszélést követően.
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
• Ismert aktív Hepatitis B (a PCR-rel kimutatott hepatitis B DNS-ként definiált) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatása) fertőzése van. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban hepatitis B fertőzés mutatkozott, entecavirral vagy azzal egyenértékű profilaxisra van szükség.
• Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve a szűrővizsgálattal az utolsó gemcitabin adag után 6 hónapig vagy a pembrolizumab utolsó adagja után 120 napig (amelyik később következik be). A fogamzásgátlással kapcsolatos részletekért lásd a C. függeléket.