Pembrolizumab w skojarzeniu z gemcytabiną u osób z zaawansowanym ziarniniakiem grzybiastym lub zespołem Sezary'ego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego, stopień zaawansowania choroby IB (zdefiniowany jako plamy, blaszki lub grudki, które obejmują 10% trzewi powierzchni skóry) lub wyższy.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Wynik wydajności ECOG między 0-1
• Otrzymanie co najmniej jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej MF/SS.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Patrz punkt 6.2 Kryteria wykluczenia pacjenta, aby uzyskać wskazówki dotyczące leczenia uzupełniającego i podtrzymującego w przypadku wcześniejszego nowotworu złośliwego.
• Miejscowe lub ogólnoustrojowe steroidy (co odpowiada ≤ 10 mg/dobę prednizonu) można rozważyć, jeśli dawka była stała, a przerwanie leczenia może prowadzić do nawrotu choroby z odbicia, niewydolności kory nadnerczy i (lub) niepotrzebnego cierpienia.
• Dozwolona wcześniejsza terapia gemcytabiną.
• Patrz Tabela 1, aby zapoznać się z laboratoryjnymi kryteriami włączenia.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku C
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku C
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, jak opisano w Załączniku C do niniejszego protokołu, od badania przesiewowego i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki gemcytabiny lub 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu (w zależności od tego, co nastąpi później) i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym czasie okres.

Tabela 1: Parametry laboratoryjne dla kryteriów włączenia

System : Wartość laboratoryjna

Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥ 1500/μl Płytki krwi: ≥ 100 000/μl Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l^a

Kreatynina w nerkach LUB Zmierzony lub obliczony^b klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl): ≤ 1,5 × GGN LUB ≥ 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN w placówce

Bilirubina całkowita w wątrobie: ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

Koagulacja Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.

• a: Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• b: Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP, u której wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku (patrz Załącznik C). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatniego roku. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Krótszy okres do 2 tygodni może być akceptowalny, jeśli badacz uważa, że ​​leży to w najlepszym interesie pacjenta.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, fototerapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji z wyłączeniem miejscowych steroidów. Krótszy okres do 2 tygodni może być akceptowalny, jeśli badacz uważa, że ​​leży to w najlepszym interesie pacjenta.
• Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów (powyżej 10 mg na dobę równoważnika prednizonu lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma rozpoznany aktywny chłoniak OUN. Uczestnicy z wcześniej leczonym chłoniakiem OUN mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Leczenie uzupełniające lub podtrzymujące w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu innego nowotworu złośliwego (innego niż chłoniak T-komórkowy) jest dopuszczalne po uzgodnieniu z kierownikiem projektu.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Czynne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako DNA wirusa zapalenia wątroby typu B wykryte metodą PCR) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Pacjenci z objawami wcześniejszego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B wymagają profilaktyki entekawirem lub jego odpowiednikiem.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 6 miesięcy po ostatniej dawce gemcytabiny lub 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu (w zależności od tego, co nastąpi później). Szczegółowe informacje dotyczące antykoncepcji znajdują się w Załączniku C.