Pembrolizumab in combinazione con gemcitabina nelle persone con micosi fungoide avanzata o sindrome di Sézary

Criterio di inclusione:

• Micosi fungoide confermata/sindrome di Sezary, stadio della malattia IB (definito come chiazze, placche o papule che coinvolgono il 10% dei visceri superficiali della pelle) o superiore.
• Età ≥ 18 anni.
• Punteggio delle prestazioni ECOG compreso tra 0 e 1
• Ricezione di almeno una precedente terapia sistemica per MF/SS.
• La precedente terapia antitumorale sistemica deve essere stata interrotta almeno 2 settimane prima del trattamento. Vedere la sezione 6.2 Criteri di esclusione del soggetto per le linee guida relative alla terapia adiuvante e di mantenimento per precedente tumore maligno.
• Gli steroidi topici o sistemici (equivalenti a ≤ 10 mg/die di prednisone) possono essere presi in considerazione se la dose è stata costante e l'interruzione può portare a una riacutizzazione della malattia, insufficienza surrenalica e/o sofferenze inutili.
• È consentita una precedente terapia con gemcitabina.
• Fare riferimento alla Tabella 1 per i criteri di inclusione del laboratorio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita nell'Appendice C
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice C
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice C di questo protocollo dallo screening e per 6 mesi dopo l'ultima dose di gemcitabina o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab (a seconda di quale sia il successivo) e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo.

Tabella 1: Parametri di laboratorio per i criteri di inclusione

Sistema : Valore di laboratorio

Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1500/μL Piastrine: ≥ 100.000/μL Emoglobina: ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L^a

Creatinina renale OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata^b (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≤ 1,5 × ULN OPPURE ≥ 30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale

Bilirubina totale epatica: ≤ 1,5 × ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche)

Coagulazione Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤ 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.

• a: I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.
• b: La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

Nota: questa tabella include i requisiti dei valori di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

Criteri di esclusione:

• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della prima dose di trattamento (vedi Appendice C). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo nell'ultimo anno. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio. Un periodo di tempo più breve fino a 2 settimane può essere accettabile se lo sperimentatore ritiene che ciò sia nel migliore interesse del paziente.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali, fototerapia o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio, esclusi gli steroidi topici. Un periodo di tempo più breve fino a 2 settimane può essere accettabile se lo sperimentatore ritiene che ciò sia nel migliore interesse del paziente.
• I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi (superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha conosciuto linfoma attivo del SNC. I partecipanti con linfoma del sistema nervoso centrale trattato in precedenza possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• La terapia adiuvante o di mantenimento per ridurre il rischio di recidiva di altri tumori maligni (diversi dal linfoma a cellule T) è consentita previa discussione con il ricercatore principale.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha un'infezione attiva nota da virus dell'epatite B (definita come DNA dell'epatite B rilevato mediante PCR) o da virus dell'epatite C attiva nota (definita come RNA dell'HCV [qualitativo] rilevato). I pazienti con evidenza di precedente infezione da epatite B richiedono la profilassi con entecavir o equivalente.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di gemcitabina o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab (a seconda di quale sia la successiva). Vedere l'Appendice C per i dettagli riguardanti la contraccezione.