Пембролизумаб в комбинации с гемцитабином у людей с прогрессирующим грибовидным микозом или синдромом Сезари

Критерии включения:

• Подтвержденный грибовидный микоз/синдром Сезари, стадия заболевания IB (определяется как пятна, бляшки или папулы, поражающие 10% поверхности кожи внутренних органов) или выше.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Оценка производительности ECOG от 0 до 1
• Получение по крайней мере одной предшествующей системной терапии MF/SS.
• Предшествующая системная противораковая терапия должна быть прекращена не менее чем за 2 недели до лечения. См. раздел 6.2 Критерии исключения субъектов для рекомендаций относительно адъювантной и поддерживающей терапии предшествующего злокачественного новообразования.
• Местные или системные стероиды (эквивалентно ≤ 10 мг/день преднизолона) могут быть рассмотрены, если доза была постоянной и прекращение приема может привести к обострению заболевания, надпочечниковой недостаточности и/или ненужным страданиям.
• Допускается предшествующая терапия гемцитабином.
• См. Таблицу 1 для лабораторных критериев включения.
• Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении C
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении C
• Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств, как указано в Приложении C к настоящему протоколу, с момента скрининга и в течение 6 месяцев после последней дозы гемцитабина или 120 дней после последней дозы пембролизумаба (в зависимости от того, что наступит позднее) и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. период.

Таблица 1: Лабораторные параметры для критериев включения

Система: Лабораторное значение

Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (ANC): ≥ 1500/мкл Тромбоциты: ≥ 100 000/мкл Гемоглобин: ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л^а

Почечный креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный^b клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН учреждения

Печень Общий билирубин: ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для участников с метастазами в печень)

Коагуляция Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): ≤ 1,5 × ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы.

• a: Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.
• b: Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

Примечание. Эта таблица включает требования к лабораторным показателям, определяющим приемлемость лечения; требования к лабораторным значениям должны быть адаптированы в соответствии с местными нормами и рекомендациями по проведению конкретных видов химиотерапии.

Критерий исключения:

• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до первой дозы лечения (см. Приложение C). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последнего года. Не исключены участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства. Более короткий срок до 2 недель может быть приемлемым, если исследователь считает, что это отвечает интересам пациента.
• Получал предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, фототерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства, за исключением местных стероидов. Более короткий срок до 2 недель может быть приемлемым, если исследователь считает, что это отвечает интересам пациента.
• Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 1-недельный вымывание.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего года (например, с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов (более 10 мг в день эквивалента преднизолона или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет известную активную лимфому ЦНС. Участники с ранее леченной лимфомой ЦНС могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Адъювантная или поддерживающая терапия для снижения риска рецидива других злокачественных новообразований (кроме Т-клеточной лимфомы) разрешена после обсуждения с главным исследователем.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный активный гепатит B (определяется как обнаружение ДНК гепатита B с помощью ПЦР) или известный активный вирус гепатита C (определяется как обнаружение РНК HCV [качественный]) инфекции. Пациентам с признаками предшествующей инфекции гепатита В требуется профилактика энтекавиром или его эквивалентом.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 6 месяцев после последней дозы гемцитабина или 120 дней после последней дозы пембролизумаба (в зависимости от того, что наступит позже). Подробную информацию о контрацепции см. в Приложении C.