進行性菌状息肉症またはセザリー症候群患者におけるペンブロリズマブとゲムシタビンの併用

包含基準:

• -確認された菌状息肉腫/セザリー症候群、病期IB（皮膚表面内臓の10％を含むパッチ、プラーク、または丘疹として定義）以上。
• 年齢は18歳以上。
• 0～1のECOGパフォーマンススコア
• -MF / SSに対する少なくとも1つの以前の全身療法の受領。
• -以前の全身抗がん療法は、治療の少なくとも2週間前に中止されている必要があります。 前の悪性腫瘍に対するアジュバントおよび維持療法に関するガイドラインについては、セクション 6.2 被験者除外基準を参照してください。
• 局所または全身ステロイド (プレドニゾンの 10 mg/日以下に相当) は、用量が一定であり、中止が疾患のリバウンド フレア、副腎不全、および/または不必要な苦痛につながる可能性がある場合に考慮することができます。
• -ゲムシタビンによる以前の治療は許可されています。
• 実験室の包含基準については、表 1 を参照してください。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • -付録Cで定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない
  • 付録 C の避妊ガイダンスに従うことに同意する WOCBP
• -男性の参加者は、このプロトコルの付録Cに詳述されているように、スクリーニングから、ゲムシタビンの最終投与から6か月後まで、またはペムブロリズマブの最終投与から120日後まで（どちらか遅い方）避妊を使用することに同意し、この間精子の提供を控える必要があります。期間。

表 1: 包含基準の検査パラメータ

システム：ラボバリュー

血液学的絶対好中球数 (ANC): ≥ 1500/μL 血小板: ≥ 100,000/μL ヘモグロビン: ≥ 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L^a

腎クレアチニンOR測定または計算された^bクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）：クレアチニンレベル> 1.5×施設ULNの参加者の場合、≤1.5×ULNまたは≥30mL /分

-肝臓の総ビリルビン：≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベルが1.5×ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）の参加者の場合：≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の≤5×ULN）

凝固 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN

ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

• a: エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血がなく、基準を満たす必要があります。
• b: クレアチニンクリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。

注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

除外基準:

• 治療の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録Cを参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去1年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する参加者は潜在的に根治的な治療を受けています 除外されません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 治験責任医師がこれが患者の最善の利益であると考える場合、2 週間までの短い時間枠が許容される場合があります。
• -治験薬、光線療法または放射線療法を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある 研究介入の最初の投与前の4週間以内 局所ステロイドを除く。 治験責任医師がこれが患者の最善の利益であると考える場合、2 週間までの短い時間枠が許容される場合があります。
• 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -過去1年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド（プレドニゾン相当または免疫抑制薬の1日10 mgを超える）の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -既知の活動性CNSリンパ腫があります。 以前に治療されたCNSリンパ腫の参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（研究スクリーニング中に反復イメージングを実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -他の悪性腫瘍（T細胞リンパ腫以外）の再発のリスクを軽減するための補助療法または維持療法は、治験責任医師との協議後に許可されます。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（PCRによって検出されたB型肝炎DNAとして定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されたと定義）感染。 以前に B 型肝炎に感染した証拠がある患者には、エンテカビルまたは同等の薬による予防が必要です。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -ゲムシタビンの最終投与から6か月後、またはペムブロリズマブの最終投与から120日後までのスクリーニング訪問から始まる、研究の予測期間内に妊娠または授乳中または妊娠または父親の子供を期待している（どちらか遅い方）。 避妊に関する詳細については、付録 C を参照してください。