Pembrolizumab v kombinaci s gemcitabinem u lidí s pokročilým mycosis Fungoides nebo Sézaryho syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená mycosis fungoides/Sezaryho syndrom, stadium onemocnění IB (definované jako skvrny, plak nebo papuly, které postihují 10 % vnitřností povrchu kůže) nebo vyšší.
• Věk ≥ 18 let.
• Skóre výkonu ECOG mezi 0-1
• Příjem alespoň jedné předchozí systémové terapie MF/SS.
• Předchozí systémová protinádorová léčba musí být ukončena nejméně 2 týdny před léčbou. Pokyny týkající se adjuvantní a udržovací terapie pro předchozí malignitu naleznete v části 6.2 Kritéria pro vyloučení subjektu.
• Topické nebo systémové steroidy (ekvivalentní ≤ 10 mg/den prednisonu) mohou být zváženy, pokud byla dávka konstantní a přerušení může vést k opětovnému vzplanutí onemocnění, adrenální insuficienci a/nebo zbytečnému utrpení.
• Předchozí terapie gemcitabinem povolena.
• Kritéria pro zařazení do laboratoře viz Tabulka 1.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v příloze C
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci v příloze C
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze C tohoto protokolu, od screeningu a po dobu 6 měsíců po poslední dávce gemcitabinu nebo 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu (podle toho, co nastane později) a během této doby se zdržet darování spermatu. doba.

Tabulka 1: Laboratorní parametry pro inkluzní kritéria

Systém : Laboratorní hodnota

Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1500/μL Krevní destičky: ≥ 100 000/μL Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/L^a

Renální kreatinin OR Naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu^b (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≤ 1,5 × ULN NEBO ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN

Celkový bilirubin v játrech: ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)

Koagulace Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.

• a: Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.
• b: Clearance kreatininu (CrCl) by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči během 72 hodin před první dávkou léčby (viz Příloha C). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledního roku. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence. Kratší časový rámec až 2 týdny může být přijatelný, pokud se zkoušející domnívá, že je to v nejlepším zájmu pacienta.
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek, fototerapii nebo radioterapii během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence s výjimkou topických steroidů. Kratší časový rámec až 2 týdny může být přijatelný, pokud se zkoušející domnívá, že je to v nejlepším zájmu pacienta.
• Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které si v posledním roce vyžádalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů (přesahujících 10 mg denně ekvivalentu prednisonu nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známý aktivní lymfom CNS. Účastníci s dříve léčeným lymfomem CNS se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
• Má závažnou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Adjuvantní nebo udržovací léčba ke snížení rizika recidivy jiné malignity (jiné než T-buněčný lymfom) je přípustná po projednání s hlavním zkoušejícím.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní infekci virem hepatitidy B (definovaná jako DNA hepatitidy B detekovaná pomocí PCR) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti s prokázanou předchozí infekcí hepatitidou B vyžadují profylaxi entekavirem nebo ekvivalentem.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce gemcitabinu nebo 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu (podle toho, co nastane později). Podrobnosti týkající se antikoncepce naleznete v příloze C.