Pembrolizumab i kombination med gemcitabin hos mennesker med avanceret mycosis Fungoides eller Sézary syndrom

Inklusionskriterier:

• Bekræftet mycosis fungoides/Sezary syndrom, sygdomsstadium IB (defineret som pletter, plak eller papler, der involverer 10 % af hudoverfladen viscera) eller højere.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG Performance Score mellem 0-1
• Modtagelse af mindst én tidligere systemisk behandling for MF/SS.
• Tidligere systemisk anti-cancerbehandling skal være seponeret mindst 2 uger før behandlingen. Se afsnit 6.2 Eksklusionskriterier for forsøgspersoner for retningslinjer vedrørende adjuverende og vedligeholdelsesbehandling ved tidligere malignitet.
• Topiske eller systemiske steroider (svarende til ≤ 10 mg/dag af prednison) kan overvejes, hvis dosis har været konstant, og seponering kan føre til opblussen af ​​sygdommen, binyrebarkinsufficiens og/eller unødvendig lidelse.
• Forudgående behandling med gemcitabin tilladt.
• Se tabel 1 for laboratorieinklusionskriterier.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks C
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i appendiks C
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks C til denne protokol fra screening og gennem 6 måneder efter den sidste dosis gemcitabin eller 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab (alt efter hvad der er senere) og afstå fra at donere sæd under denne periode.

Tabel 1: Laboratorieparametre for inklusionskriterier

System: Laboratorieværdi

Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1500/μL Blodplader: ≥ 100 000/μL Hæmoglobin: ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L^a

Renal kreatinin ELLER Målt eller beregnet^b kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤ 1,5 × ULN ELLER ≥ 30 mL/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN

Hepatisk totalbilirubin: ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser)

Koagulation Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.

• a: Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.
• b: Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes pr. institutionel standard.

Bemærk: Denne tabel inkluderer kvalifikationsdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af behandlingen (se bilag C). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for det seneste år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention. En kortere tidsramme ned til 2 uger kan være acceptabel, hvis investigator mener, at dette er i patientens bedste interesse.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler, fototerapi eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention, ekskl. topikale steroider. En kortere tidsramme ned til 2 uger kan være acceptabel, hvis investigator mener, at dette er i patientens bedste interesse.
• Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i det seneste år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider (over 10 mg dagligt af prednisonækvivalenter eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt aktivt CNS-lymfom. Deltagere med tidligere behandlet CNS-lymfom kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Adjuverende eller vedligeholdelsesbehandling for at reducere risikoen for tilbagefald af anden malignitet (bortset fra T-cellelymfom) er tilladt efter drøftelse med den primære investigator.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har kendt aktiv Hepatitis B (defineret som Hepatitis B DNA påvist ved PCR) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Patienter med tegn på tidligere hepatitis B-infektion kræver profylakse med entecavir eller tilsvarende.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 6 måneder efter den sidste dosis gemcitabin eller 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab (alt efter hvad der er senere). Se bilag C for detaljer vedrørende prævention.