Pembrolizumab i kombinasjon med gemcitabin hos personer med avansert mycosis Fungoides eller Sézary syndrom

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet mycosis fungoides/Sezary syndrom, sykdomsstadium IB (definert som flekker, plakk eller papler som involverer 10 % av hudoverflatens innvoller) eller høyere.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ytelsesscore mellom 0-1
• Mottak av minst én tidligere systemisk behandling for MF/SS.
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling må ha vært seponert minst 2 uker før behandling. Se pkt. 6.2 Eksklusjonskriterier for emner for retningslinjer vedrørende adjuvant og vedlikeholdsbehandling for tidligere malignitet.
• Lokale eller systemiske steroider (tilsvarer ≤ 10 mg/dag med prednison) kan vurderes hvis dosen har vært konstant og seponering kan føre til tilbakefall av sykdom, binyrebarksvikt og/eller unødvendig lidelse.
• Tidligere behandling med gemcitabin tillatt.
• Se tabell 1 for laboratorieinkluderingskriterier.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg C
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg C
• En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg C til denne protokollen fra screening og gjennom 6 måneder etter siste dose av gemcitabin eller 120 dager etter siste dose av pembrolizumab (avhengig av hva som er senere) og avstå fra å donere sæd under dette. periode.

Tabell 1: Laboratorieparametre for inklusjonskriterier

System : Laboratorieverdi

Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1500/μL Blodplater: ≥ 100 000/μL Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L^a

Nyrekreatinin ELLER Målt eller beregnet^b kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤ 1,5 × ULN ELLER ≥ 30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN

Hepatisk totalbilirubin: ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser)

Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; ULN=øvre normalgrense.

• a: Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.
• b: Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonsstandard.

Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før første behandlingsdose (se vedlegg C). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av det siste året. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon. En kortere tidsramme ned til 2 uker kan være akseptabel hvis utrederen mener at dette er til det beste for pasienten.
• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler, fototerapi eller strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon, unntatt topikale steroider. En kortere tidsramme ned til 2 uker kan være akseptabel hvis utrederen mener at dette er til det beste for pasienten.
• Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider (over 10 mg daglig av prednisonekvivalenter eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent aktivt CNS-lymfom. Deltakere med tidligere behandlet CNS-lymfom kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Adjuvant eller vedlikeholdsbehandling for å redusere risikoen for tilbakefall av annen malignitet (annet enn T-cellelymfom) er tillatt etter diskusjon med hovedetterforskeren.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B DNA påvist ved PCR) eller kjent aktiv hepatitt C virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Pasienter med tegn på tidligere hepatitt B-infeksjon krever profylakse med entecavir eller tilsvarende.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 6 måneder etter siste dose gemcitabin eller 120 dager etter siste dose pembrolizumab (avhengig av hva som er senere). Se vedlegg C for detaljer om prevensjon.