Pembrolitsumabi yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt Mycosis Fungoides tai Sézaryn oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu mycosis fungoides/Sezaryn oireyhtymä, taudin vaihe IB (määritelty laastareiksi, plakiksi tai näppyiksi, joissa on 10 % ihon pinnan sisäelimistä) tai korkeampi.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykypisteet välillä 0-1
• Vähintään yhdestä aikaisemmasta systeemisestä terapiasta MF/SS:n hoitoon.
• Aiempi systeeminen syöpähoito on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa. Katso kohta 6.2 Kohteen poissulkemiskriteerit aiempien pahanlaatuisten kasvainten adjuvantti- ja ylläpitohoitoa koskevista ohjeista.
• Paikallisia tai systeemisiä steroideja (vastaa ≤ 10 mg/vrk prednisonia) voidaan harkita, jos annos on pysynyt vakiona ja hoidon lopettaminen voi johtaa taudin pahenemiseen, lisämunuaisten vajaatoimintaan ja/tai tarpeettomaan kärsimykseen.
• Aiempi hoito gemsitabiinilla sallittu.
• Katso taulukosta 1 laboratorion sisällyttämiskriteerit.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä C on määritelty
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä C olevia ehkäisyohjeita
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän pöytäkirjan liitteessä C kuvattua ehkäisyä seulonnasta alkaen ja 6 kuukautta viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen tai 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi) ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tämän aikana. ajanjaksoa.

Taulukko 1: Laboratorioparametrit sisällyttämistä varten

Järjestelmä: Laboratorioarvo

Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1500/μl Verihiutaleet: ≥ 100 000/μL Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L^a

Munuaisten kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≤ 1,5 × ULN TAI ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN

Maksan kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 × ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksametastaaseilla)

Koagulaatio Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella

ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.

• a: Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
• b: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta (katso liite C). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Lyhyempi aikaraja kahteen viikkoon voi olla hyväksyttävä, jos tutkija katsoo, että tämä on potilaan edun mukaista.
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, valohoito tai sädehoito, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta paikallisia steroideja lukuun ottamatta. Lyhyempi aikaraja kahteen viikkoon voi olla hyväksyttävä, jos tutkija katsoo, että tämä on potilaan edun mukaista.
• Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien (yli 10 mg prednisonivastinetta tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) käytössä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen keskushermoston lymfooma. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston lymfooma, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Adjuvantti- tai ylläpitohoito muiden pahanlaatuisten kasvainten (muiden kuin T-solulymfooman) uusiutumisen riskin vähentämiseksi on sallittua päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n DNA:ksi PCR:llä havaittuna) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Potilaat, joilla on todisteita aiemmasta hepatiitti B -infektiosta, tarvitsevat ennaltaehkäisyä entekaviirilla tai vastaavalla.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen tai 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi). Katso liite C saadaksesi lisätietoja ehkäisystä.