Pembrolizumab en association avec la gemcitabine chez les personnes atteintes de mycose fongoïde avancée ou de syndrome de Sézary

Critère d'intégration:

• Mycose fongoïde confirmée/syndrome de Sézary, stade IB de la maladie (défini comme des plaques, une plaque ou des papules qui impliquent 10 % des viscères de la surface de la peau) ou plus.
• Âge ≥ 18 ans.
• Score de performance ECOG entre 0 et 1
• Avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour MF/SS.
• Le traitement anticancéreux systémique antérieur doit avoir été interrompu au moins 2 semaines avant le traitement. Voir la section 6.2 Critères d'exclusion des sujets pour les directives concernant le traitement adjuvant et d'entretien pour une malignité antérieure.
• Les stéroïdes topiques ou systémiques (équivalents à ≤ 10 mg/jour de prednisone) peuvent être envisagés si la dose a été constante et l'arrêt peut entraîner une poussée de rebond de la maladie, une insuffisance surrénalienne et/ou des souffrances inutiles.
• Un traitement antérieur par la gemcitabine est autorisé.
• Se référer au tableau 1 pour les critères d'inclusion en laboratoire.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe C
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe C
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme indiqué à l'annexe C de ce protocole à partir du dépistage et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de gemcitabine ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab (selon la date la plus tardive) et s'abstenir de donner du sperme pendant ce période.

Tableau 1 : Paramètres de laboratoire pour les critères d'inclusion

Système : valeur de laboratoire

Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1500/μL Plaquettes : ≥ 100 000/μL Hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L^a

Créatinine rénale OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée^b (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) : ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle

Hépatique Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)

Coagulation Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.

• a : Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.
• b : La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.

Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première dose de traitement (voir Annexe C). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours de la dernière année. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Un délai plus court jusqu'à 2 semaines peut être acceptable si l'investigateur estime que c'est dans le meilleur intérêt du patient.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux, une photothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude à l'exclusion des stéroïdes topiques. Un délai plus court jusqu'à 2 semaines peut être acceptable si l'investigateur estime que c'est dans le meilleur intérêt du patient.
• Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de l'année écoulée (c. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A un lymphome actif du SNC connu. Les participants atteints d'un lymphome du SNC précédemment traité peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• Un traitement adjuvant ou d'entretien pour réduire le risque de récidive d'autres tumeurs malignes (autres que le lymphome à cellules T) est autorisé après discussion avec l'investigateur principal.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A une hépatite B active connue (définie comme l'ADN de l'hépatite B détecté par PCR) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les patients présentant des signes d'infection antérieure par l'hépatite B nécessitent une prophylaxie par l'entécavir ou un équivalent.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de gemcitabine ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab (selon la dernière éventualité). Voir l'annexe C pour plus de détails concernant la contraception.