Pembrolizumab 联合吉西他滨治疗晚期蕈样肉芽肿或 Sézary 综合征患者

纳入标准：

• 确诊蕈样真菌病/Sezary 综合征，IB 期疾病（定义为涉及 10% 的皮肤表面内脏的斑块、斑块或丘疹）或更高。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 成绩得分在 0-1 之间
• 收到至少一种先前的 MF/SS 全身治疗。
• 先前的全身抗癌治疗必须在治疗前至少 2 周停止。 有关先前恶性肿瘤的辅助和维持治疗指南，请参阅第 6.2 节受试者排除标准。
• 如果剂量恒定，可以考虑局部或全身性类固醇（相当于 ≤ 10 mg/天的泼尼松），停药可能导致疾病反弹、肾上腺功能不全和/或不必要的痛苦。
• 允许先前接受吉西他滨治疗。
• 有关实验室纳入标准，请参阅表 1。
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。

• 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是附录 C 中定义的育龄妇女 (WOCBP)
  • 同意遵循附录 C 中的避孕指南的 WOCBP
• 男性参与者必须同意使用本方案附录 C 中详述的避孕措施，从筛查开始到最后一剂吉西他滨后 6 个月或最后一剂 pembrolizumab 后 120 天（以较晚者为准），并且在此期间不要捐精时期。

表 1：纳入标准的实验室参数

系统：实验室值

血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1500/μL 血小板：≥ 100 000/μL 血红蛋白：≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L^a

肾肌酐或测量或计算的 ^b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：≤ 1.5 × ULN 或 ≥ 30 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 × 机构 ULN 的参与者

肝总胆红素：≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的参与者：≤ 2.5 × ULN（≤ 5 × ULN 对于有肝转移的参与者）

凝血 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤ 1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

ALT (SGPT)=丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT) =天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。

• a：必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。
• b：应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。

注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和特定化疗管理指南进行调整。

排除标准：

• 在第一次治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 C）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 在过去一年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除接受过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。 如果研究者认为这符合患者的最大利益，则可以接受缩短至 2 周的时间。
• 在第一剂研究干预前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物、光疗或放射治疗，不包括局部类固醇。 如果研究者认为这符合患者的最大利益，则可以接受缩短至 2 周的时间。
• 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 在过去一年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇（每天超过 10 毫克的强的松等效物或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 患有已知的活动性 CNS 淋巴瘤。 先前接受过治疗的 CNS 淋巴瘤的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定并且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥ 3 级）。
• 在与首席研究员讨论后，允许进行辅助或维持治疗以降低其他恶性肿瘤（T 细胞淋巴瘤除外）复发的风险。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
• 已知有活动性乙型肝炎（定义为通过 PCR 检测到乙型肝炎 DNA）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 有既往乙型肝炎感染证据的患者需要使用恩替卡韦或等效药物进行预防。
• 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂吉西他滨后 6 个月或最后一剂 pembrolizumab 后 120 天（以较晚者为准）。 有关避孕的详细信息，请参阅附录 C。