Pembrolizumab in combinatie met gemcitabine bij mensen met vergevorderde mycosis fungoides of het syndroom van Sézary

Inclusiecriteria:

• Bevestigde mycosis fungoides/Sezary-syndroom, ziektestadium IB (gedefinieerd als plekken, plaque of papels waarbij 10% van de ingewanden van het huidoppervlak is betrokken) of hoger.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG Prestatiescore tussen 0-1
• Ontvangst van ten minste één eerdere systemische therapie voor MF/SS.
• Eerdere systemische antikankertherapie moet minstens 2 weken voorafgaand aan de behandeling zijn stopgezet. Zie rubriek 6.2 Uitsluitingscriteria voor subjecten voor richtlijnen met betrekking tot adjuvante en onderhoudstherapie voor eerdere maligniteiten.
• Topische of systemische steroïden (overeenkomend met ≤ 10 mg/dag prednison) kunnen worden overwogen als de dosis constant is en stopzetting kan leiden tot een opflakkering van de ziekte, bijnierinsufficiëntie en/of onnodig lijden.
• Voorafgaande therapie met gemcitabine toegestaan.
• Raadpleeg tabel 1 voor opnamecriteria voor laboratoria.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage C
  • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn in bijlage C te volgen
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage C van dit protocol vanaf de screening en tot en met 6 maanden na de laatste dosis gemcitabine of 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab (welke van de twee later is) en gedurende deze periode geen sperma te doneren. periode.

Tabel 1: laboratoriumparameters voor opnamecriteria

Systeem: laboratoriumwaarde

Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1500/μl Bloedplaatjes: ≥ 100.000/μl Hemoglobine: ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l^a

Niercreatinine OF Gemeten of berekend^b creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≤ 1,5 × ULN OF ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN

Lever Totaal bilirubine: ≤ 1,5 × ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)

Coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤ 1,5 × ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.

• a: Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.
• b: De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

Opmerking: deze tabel bevat vereisten voor laboratoriumwaarde die in aanmerking komen voor behandeling; vereisten voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast volgens de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

Uitsluitingscriteria:

• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een positieve zwangerschapstest in de urine heeft (zie bijlage C). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor in het afgelopen jaar actieve behandeling nodig was. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. Een korter tijdsbestek tot 2 weken kan acceptabel zijn als de onderzoeker van mening is dat dit in het belang van de patiënt is.
• Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, fototherapie of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, met uitzondering van lokale steroïden. Een korter tijdsbestek tot 2 weken kan acceptabel zijn als de onderzoeker van mening is dat dit in het belang van de patiënt is.
• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden (meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekend actief CZS-lymfoom. Deelnemers met eerder behandeld CZS-lymfoom kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de vereiste van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Adjuvante of onderhoudstherapie om het risico op herhaling van andere maligniteiten (anders dan T-cellymfoom) te verminderen, is toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-DNA gedetecteerd door PCR) of een bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] gedetecteerd). Patiënten met bewijs van een eerdere hepatitis B-infectie hebben profylaxe met entecavir of equivalent nodig.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 6 maanden na de laatste dosis gemcitabine of 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab (afhankelijk van wat later is). Zie bijlage C voor meer informatie over anticonceptie.