Pembrolizumab in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittener Mycosis Fungoides oder Sézary-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom, Krankheitsstadium IB (definiert als Flecken, Plaque oder Papeln, die 10 % der Eingeweide der Hautoberfläche betreffen) oder höher.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsbewertung zwischen 0-1
• Erhalt von mindestens einer vorherigen systemischen Therapie für MF/SS.
• Eine vorherige systemische Krebstherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Behandlung abgebrochen worden sein. Siehe Abschnitt 6.2 Ausschlusskriterien für Studienteilnehmer für Richtlinien zur adjuvanten und Erhaltungstherapie bei früherer Malignität.
• Topische oder systemische Steroide (entsprechend ≤ 10 mg/Tag Prednison) können in Betracht gezogen werden, wenn die Dosis konstant war und ein Absetzen zu einem Rebound-Flare der Erkrankung, Nebenniereninsuffizienz und/oder unnötigem Leiden führen kann.
• Vorherige Therapie mit Gemcitabin erlaubt.
• Siehe Tabelle 1 für Laboreinschlusskriterien.
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang C definiert
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang C zu befolgen
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, ab dem Screening und bis 6 Monate nach der letzten Dosis von Gemcitabin oder 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab (je nachdem, was später eintritt) eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang C dieses Protokolls zu verwenden und währenddessen keine Spermien zu spenden Zeitraum.

Tabelle 1: Laborparameter für Einschlusskriterien

System: Laborwert

Hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1500/μl Blutplättchen: ≥ 100 000/μl Hämoglobin: ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l^a

Renales Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete^b Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden): ≤ 1,5 × ULN ODER ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 × institutionellem ULN

Hepatisches Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)

Gerinnung International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

ALT (SGPT) = Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase); AST (SGOT) = Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase); GFR = glomeruläre Filtrationsrate; ULN=obere Grenze des Normalen.

• a: Die Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.
• b: Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

Hinweis: Diese Tabelle enthält die Eignung definierenden Laborwertanforderungen für die Behandlung; Die Anforderungen an die Laborwerte sollten gemäß den örtlichen Vorschriften und Richtlinien für die Verabreichung spezifischer Chemotherapien angepasst werden.

Ausschlusskriterien:

• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat (siehe Anhang C). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb des letzten Jahres eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet. Ein kürzerer Zeitrahmen bis zu 2 Wochen kann akzeptabel sein, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass dies im besten Interesse des Patienten ist.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen, Phototherapie oder Strahlentherapie, ausgenommen topische Steroide. Ein kürzerer Zeitrahmen bis zu 2 Wochen kann akzeptabel sein, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass dies im besten Interesse des Patienten ist.
• Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschung zulässig.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die im vergangenen Jahr eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden (mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent oder immunsuppressive Medikamente). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Hat ein bekanntes aktives ZNS-Lymphom. Teilnehmer mit vorbehandeltem ZNS-Lymphom können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Eine adjuvante oder Erhaltungstherapie zur Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens anderer maligner Erkrankungen (außer T-Zell-Lymphom) ist nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt zulässig.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als durch PCR nachgewiesene Hepatitis-B-DNA) oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). Patienten mit Anzeichen einer früheren Hepatitis-B-Infektion benötigen eine Prophylaxe mit Entecavir oder einem Äquivalent.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis von Gemcitabin oder 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab (je nachdem, was später eintritt). Siehe Anhang C für Einzelheiten zur Empfängnisverhütung.