Pembrolizumab en combinación con gemcitabina en personas con micosis fungoide avanzada o síndrome de Sézary

Criterios de inclusión:

• Micosis fungoide/síndrome de Sezary confirmado, estadio IB de la enfermedad (definido como parches, placas o pápulas que afectan el 10 % de la superficie de la piel y las vísceras) o superior.
• Edad ≥ 18 años.
• Puntuación de rendimiento ECOG entre 0-1
• Recibo de al menos una terapia sistémica previa para MF/SS.
• La terapia anticancerosa sistémica anterior debe haberse interrumpido al menos 2 semanas antes del tratamiento. Consulte la sección 6.2 Criterios de exclusión de sujetos para conocer las pautas sobre la terapia adyuvante y de mantenimiento para tumores malignos previos.
• Se pueden considerar los esteroides tópicos o sistémicos (equivalentes a ≤ 10 mg/día de prednisona) si la dosis ha sido constante y la interrupción puede provocar un brote de rebote en la enfermedad, insuficiencia suprarrenal y/o sufrimiento innecesario.
• Se permite el tratamiento previo con gemcitabina.
• Consulte la Tabla 1 para conocer los criterios de inclusión de laboratorio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice C
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice C
• Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice C de este protocolo desde la selección y hasta 6 meses después de la última dosis de gemcitabina o 120 días después de la última dosis de pembrolizumab (lo que ocurra más tarde) y abstenerse de donar esperma durante este período. período.

Tabla 1: Parámetros de laboratorio para los criterios de inclusión

Sistema: valor de laboratorio

Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1500/μL Plaquetas: ≥ 100 000/μL Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L^a

Creatinina renal O aclaramiento de creatinina medido o calculado^b (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): ≤ 1,5 × LSN O ≥ 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional

Bilirrubina total hepática: ≤ 1,5 × ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para participantes con metástasis hepática)

Coagulación Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤ 1,5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); TFG=tasa de filtración glomerular; ULN=límite superior de la normalidad.

• a: Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.
• b: El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional.

Nota: Esta tabla incluye los requisitos de valor de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

Criterio de exclusión:

• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de tratamiento (consulte el Apéndice C). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en el último año. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Puede ser aceptable un período de tiempo más corto, de hasta 2 semanas, si el investigador considera que es lo mejor para el paciente.
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, fototerapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, excluyendo los esteroides tópicos. Puede ser aceptable un período de tiempo más corto, de hasta 2 semanas, si el investigador considera que es lo mejor para el paciente.
• Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides (más de 10 mg diarios de equivalente de prednisona o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene un linfoma del SNC activo conocido. Los participantes con linfoma del SNC previamente tratado pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Se permite la terapia adyuvante o de mantenimiento para reducir el riesgo de recurrencia de otras neoplasias malignas (aparte del linfoma de células T) después de discutirlo con el investigador principal.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene hepatitis B activa conocida (definida como ADN de hepatitis B detectado por PCR) o virus de hepatitis C activo conocido (definido como ARN del VHC [cualitativo] detectado) infección. Los pacientes con evidencia de infección previa por hepatitis B requieren profilaxis con entecavir o equivalente.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis de gemcitabina o 120 días después de la última dosis de pembrolizumab (lo que ocurra más tarde). Consulte el Apéndice C para obtener detalles sobre la anticoncepción.