다양한 인종 및 민족 집단에서 경구 투여된 EQ143의 비교 약동학을 평가하기 위해

포함 기준:

이 연구에 참여하려면 참가자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 참가자는 다음 인종 또는 민족 그룹 중 하나라고 자진 신고합니다.

   1. 중국인이 아닌 유럽인 혈통
   2. 아프리카의 흑인 인종 그룹 중 하나에 기원을 가짐
   3. 인종에 관계없이 쿠바, 멕시코, 푸에르토리코, 쿠바, 중남미 또는 기타 스페인 문화 또는 출신
   4. 두 명의 한족 친부모가 있음;
2. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
3. 정보에 입각한 동의 시점을 포함하여 18세에서 65세 사이의 건강한 남성 또는 여성 참가자
4. 체질량 지수(BMI) 18.0~34.9kg/m2 및 체중 50kg 이상;

5. 여성 참가자는 선별 검사에서 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 하고 연구 기관 입장 시 음성 소변 임신 검사를 받아야 하며 현재 모유 수유 중이 아니며 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 다음 방법 중 하나를 사용하여 스크리닝 전 최소 3개월 동안 외과적으로 불임:

      • 양측 난관 결찰
      • 양측 난관 절제술(난소 절제술을 포함하거나 포함하지 않음)
      • 외과적 자궁절제술
      • 양측 난소절제술(자궁절제술 유무에 관계없이)

   2. 다음과 같이 정의되는 폐경 후:

      • 대체 의학적 원인 없이 스크리닝 전 12개월을 초과한 마지막 월경 기간, 그리고
      • 스크리닝 > 40 mIU/mL에서 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 농도로 확인된 폐경 후 상태

   3. 가임 여성 참가자는 다음 프로토콜에 지정된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나 이상을 사용해야 하며, 스크리닝 시점부터 EQ143 후 최소 90일까지 이성간 성교 중에 장벽 피임법(남성용 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료:

      • 불임 남성 파트너(예: 정관 절제술[스크리닝 최소 6개월 전; 정관 수술 파트너는 여성 참가자의 유일한 파트너여야 함], 양측 고환 절제술 후 영구 불임 또는 기타 문서화된 불임 원인)
      • 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피, 주사 가능)
      • 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식)
      • 이식형 장치(삽입형 막대 또는 자궁 내 장치)
      • 양측 난관 폐색 또는 가임 여성은 스크리닝부터 최소 90일까지 완전한 금욕(참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨, 주기적인 금욕 및 철회는 허용되지 않음)을 수행해야 합니다. EQ143 처리 후. 완전한 금욕을 선택한 경우 다른 피임 방법을 사용할 필요는 없습니다. 완전한 금욕을 선택한 가임 여성(WOCBP)은 프로토콜에 따라 임신 테스트를 계속 받아야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 연구자가 평가해야 합니다.

   참가자는 EQ143 투여 시점부터 EQ143 치료 후 90일까지 정자 또는 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

6. 남성 참여자는 CRU 입원부터 10일째 최종 후속 방문 후 12주까지 이성애 성교 중에 매우 효과적인 피임 방법(콘돔)을 사용하는 데 동의해야 하며 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
7. 참가자의 보고된 병력, 전체 신체 검사, 임상 실험실 테스트, 12-리드 ECG 및 바이탈 사인에 기초하여 조사자가 건강한 것으로 간주함;
8. 연구 제한 사항을 준수하고 임상 연구 센터에 갇히려는 의지와 능력
9. 연구 기간 동안 예방적 생면역 접종을 연기할 의향이 있는 참가자. 참가자는 자격이 있고 백신을 사용할 수 있는 즉시 조사관의 재량에 따라 SARS-CoV-2 백신 접종을 받을 수 있습니다. 가능하면 비활성화 mRNA 기반 백신이 권장됩니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구에서 제외되어야 합니다.

1. 모든 연구 방문에 참석할 수 없거나 연구 절차를 준수할 수 없음;
2. 위장, 근골격, 내분비, 혈액, 신장, 간, 신경, 안과, 면역, 지질 대사 장애, 약물 과민증, 정신 질환 및 이상의 임상적으로 중요한 병력의 증거 또는 PK에 영향을 미칠 수 있는 위장 수술 또는 담낭 절제술의 알려진 병력의 증거 조사자 또는 후원자에 의해 결정된 EQ143;
3. 심근 경색, 불안정 협심증, Torsade de Pointes, 임상적으로 유의한 부정맥(지속적인 심실 빈맥 및 심실 세동 포함), 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association class III 또는 IV), 뇌혈관 사고를 포함한 심혈관 질환의 임상적으로 중요한 병력의 증거 , 일과성 허혈 발작, 증상이 있는 폐색전증 또는 기타 임상적으로 유의한 혈전색전성 질환;
4. Torsade de Pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력);
5. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 및 활동성 ILD의 임상적 증거를 포함하는 기관지폐질환의 임상적으로 유의미한 병력의 증거;
6. 포함 기준에 따라 5 a, b 또는 c에서 허용하는 경우를 제외하고 가임 여성 참가자
7. 스크리닝 전 3개월 이내의 입원 또는 대수술;
8. 스크리닝 전 6개월 이내에 처방약 남용 또는 불법 약물 사용 이력;
9. 스크리닝 전 6개월 이내의 병력에 따른 알코올 남용 병력;
10. 골수 이식 병력을 포함한 장기 이식 병력;
11. 스크리닝 날짜로부터 14일 또는 연구 용량의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 처방약(피임제 제외)을 복용하거나 3개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구 약물을 복용함;
12. 스크리닝 시 수축기 혈압 > 140mmHg 및 이완기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 고혈압 2단계의 증거. 초기 결과가 이 값을 초과하는 경우 혈압 측정을 3회 수행해야 하며 평균값을 사용하여 적격성을 결정해야 합니다.
13. 스크리닝 전 2주 이내에 발열(체온 > 38°C) 또는 증후성 바이러스 또는 세균 감염. SARS-CoV-2 감염에 대한 PCR 테스트는 현지 가이드라인(보건 당국, 기관 검토 위원회/독립 윤리 위원회 및 연구 센터 정책)에 따라 그리고 필요한 경우 조사자의 재량에 따라 수행됩니다.

14. 스크리닝 또는 입학 시 다음 ECG 기준 중 하나:

    1. PR 간격 > 220ms 또는 < 110ms;
    2. QRS 간격 > 120ms;
    3. QTcF 간격 > 남성의 경우 450ms 및 여성의 경우 > 480ms;
    4. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 > 450ms의 반복적인 증명)
    5. 조사자 또는 피지명자에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 ST 분절 상승 또는 하강;
    6. 조사자 또는 피지명인이 임상적으로 중요하다고 생각하는 T파 이상; QTcF 간격이 450ms(남성) 또는 480ms(여성)를 초과하거나 QRS 간격이 120ms를 초과하는 경우 ECG를 3회 반복하고 3개의 QTcF 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 환자의 적합성을 결정해야 합니다. .
15. 임상 실험실 테스트 결과(즉, 추정 사구체 여과율[eGFR] 90 mL/min/1.73m2 미만, 해당 기관의 방법 표준을 사용하여 계산됨)

16. 스크리닝 또는 입학 시 다음과 같은 안전 실험실 결과:

    1. 절대 호중구 수 < 1.5 × 109/L
    2. 혈소판 수 < 100 × 109/L
    3. 헤모글로빈 < 90g/L(< 9g/dL)
    4. 국제 표준화 비율(INR) > 1.5
    5. 정상 한계를 벗어난 크레아티닌
17. HIV에 대한 양성 혈액 검사, 양성 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), 양성 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 및 양성 HCV 중합효소 연쇄 반응(PCR), 양성 A형 간염 항체. 참고: 양성 HCV Ab와 음성 HCV PCR, 양성 HBcAb와 음성 HBsAg, 양성 A형 간염 바이러스와 음성 면역글로불린 M(IgM)이 적합합니다.
18. 스크리닝 전 3개월 이내에 주요 임상 감염이 있거나 스크리닝 전 7일 이내에 감염 증상이 있는 참가자(피부 진균 감염이 있는 참가자는 해당되지 않음);
19. 투약 전 1개월 이내에 생백신 또는 약독화백신을 접종한 대상자. 참가자는 자격이 있고 백신이 제공되는 즉시 연구자의 재량에 따라 SARS-CoV-2 백신 접종을 받을 수 있습니다. 가능하다면 비활성화된 mRNA 기반 백신이 권장됩니다.
20. 스크리닝 이전 3개월 동안 혈액 기증 또는 손실 > 500ml;
21. 모든 간 기능 패널 분석물(LFT) 값 > 1.5 × 정상 참조 범위의 상한 심사 또는 입학 시. 빌리루빈은 > ULN이거나 > 3 × ULN이어야 합니다.
22. EQ143을 복용하기 전 48시간 이내에 특별한 식이요법(용과, 망고, 자몽, 스타프루트, 세비야 오렌지 등 포함) 또는 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 미치는 기타 요인을 섭취한 참가자;
23. 14일 이내 처방약(피임제 제외), 7일 이내 일반의약품(OTC) 복용, 투약 전 7일 이내 허브 보조제, 식이 보조제, 단백질 분말, 어유(참고: 아세트아미노펜/파라세타몰 사용 < 2g/일은 투약 24시간 전까지 허용됩니다. 허용되는 경우 다른 모든 비스테로이드성 항염증제[NSAID]/항히스타민제는 Medical Monitor[MM] 및 후원자가 사례별로 논의할 수 있습니다. 포함되기 전에 MM과 후원자가 승인하는 한 예방적 약물 치료를 계속할 수 있습니다.
24. 삼킴곤란 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 위장 질환의 병력이 있거나 약물 흡수에 영향을 미치는 수술을 받은 참가자;
25. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 암종을 제외하고 등록 전 5년 이내에 다른 활성 악성 종양이 있는 참가자;
26. 연구책임자 또는 피지명자의 의견에 따라 참가자가 연구에 참여하는 경우 참가자 또는 연구 수행을 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 조건 또는 발견.
27. 추적 조사 기간을 포함하여 연구 기간 동안 언제든지 임신 또는 수유 선별검사 또는 임신 계획(본인 또는 파트너).
28. 정기적인 흡연자, 즉 하루에 5개비 이상의 담배 또는 연간 10갑 이상의 담배를 피우고 EQ143 투여 48시간 전부터 10일째의 최종 후속 방문까지 흡연을 자제할 의향이 없는 참가자.