Evaluar la farmacocinética comparativa de EQ143 administrado por vía oral en diferentes poblaciones raciales y étnicas

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para este estudio, un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. El participante se autoinforma como perteneciente a uno de los siguientes grupos raciales o étnicos:

   1. ser de ascendencia europea no china
   2. tener orígenes en cualquiera de los grupos raciales negros de África
   3. ser de cultura u origen cubano, mexicano, puertorriqueño, cubano, sudamericano o centroamericano, u otra cultura u origen español, independientemente de la raza
   4. tener dos padres biológicos chinos Han;
2. Es capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
3. Participantes masculinos o femeninos sanos, entre 18 y 65 años de edad, inclusive al momento del consentimiento informado;
4. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 34,9 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg;

5. Las participantes femeninas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la admisión al sitio del estudio, no estar amamantando actualmente y cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Estéril quirúrgicamente durante al menos 3 meses antes de la selección por uno de los siguientes medios:

      • Ligadura de trompas bilateral
      • Salpingectomía bilateral (con o sin ovariectomía)
      • Histerectomía quirúrgica
      • Ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía)

   2. Posmenopáusica, definida como la siguiente:

      • Último período menstrual de más de 12 meses antes de la Selección sin una causa médica alternativa, Y
      • Estado posmenopáusico confirmado por concentración sérica de hormona estimulante del folículo (FSH) en la selección > 40 mUI/mL

   3. Las participantes femeninas en edad fértil deben usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos especificados en el protocolo, Y deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo masculino) durante las relaciones heterosexuales, desde el momento de la selección hasta al menos 90 días después de EQ143 tratamiento:

      • Pareja masculina infértil (p. ej., vasectomía [al menos 6 meses antes de la selección; la pareja vasectomizada debe ser la única pareja de la participante femenina], permanentemente estéril después de una orquidectomía bilateral o cualquier otra causa documentada de infertilidad)
      • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) (oral, intravaginal, transdérmica, inyectable)
      • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo (oral, inyectable, implantable)
      • Dispositivo implantable (varilla implantable o dispositivo intrauterino)
      • Oclusión tubárica bilateral Alternativamente, las mujeres en edad fértil deben practicar la abstinencia completa (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual de la participante; la abstinencia periódica y la abstinencia no son aceptables) desde la detección hasta al menos 90 días. después del tratamiento con EQ143. No es necesario utilizar ningún otro método anticonceptivo cuando se opta por la abstinencia total. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que elijan la abstinencia completa deben continuar realizándose pruebas de embarazo según el protocolo. El investigador debe evaluar la confiabilidad de la abstinencia sexual en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante.

   Los participantes deben aceptar no donar esperma u óvulos desde el momento de la administración de EQ143 hasta 90 días después del tratamiento con EQ143.

6. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo (condón) durante las relaciones heterosexuales desde la admisión a la CRU hasta las 12 semanas posteriores a la última visita de seguimiento el día 10 y deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período;
7. Considerado saludable por el investigador, según el historial médico informado del participante, el examen físico completo, las pruebas de laboratorio clínico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales;
8. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones del estudio y ser confinado en el centro de investigación clínica;
9. Participantes dispuestos a diferir la recepción de inmunizaciones vivas profilácticas durante la duración del estudio. Los participantes pueden recibir la vacuna contra el SARS-CoV-2 a discreción del investigador tan pronto como sean elegibles y haya una vacuna disponible. Siempre que sea posible, se recomiendan las vacunas basadas en ARNm inactivado.

Criterio de exclusión:

Un participante que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión debe ser excluido del estudio:

1. Incapacidad para asistir a todas las visitas del estudio o cumplir con los procedimientos del estudio;
2. Evidencia de antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, renales, hepáticos, neurológicos, oftálmicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos, hipersensibilidad a medicamentos, enfermedades y anomalías psiquiátricas o cualquier antecedente conocido de cualquier cirugía gastrointestinal o colecistectomía que pueda afectar la farmacocinética de EQ143 según lo determine el Investigador o Patrocinador;
3. Evidencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, Torsade de Pointes, arritmias clínicamente significativas (incluidas taquiarritmia ventricular sostenida y fibrilación ventricular), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular , ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática u otro episodio clínicamente significativo de enfermedad tromboembólica;
4. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
5. Evidencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedad broncopulmonar, incluida la enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides y evidencia clínica de ILD activa;
6. Mujeres participantes en edad fértil, excepto lo permitido por 5 a, b o c bajo los criterios de inclusión;
7. Ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la Selección;
8. Un historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores a la Selección;
9. Antecedentes de abuso de alcohol de acuerdo con el historial médico dentro de los 6 meses anteriores a la Selección;
10. Antecedentes de trasplante de órganos, incluidos antecedentes de trasplante de médula ósea;
11. Tomado cualquier medicamento recetado (excluyendo anticonceptivos) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la dosis del estudio o tomado un fármaco en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, a partir de la fecha de selección;
12. Evidencia de hipertensión en etapa 2, definida como PA sistólica > 140 mmHg y PA diastólica > 90 mmHg en la selección. La medición de la presión arterial debe realizarse por triplicado si los resultados iniciales exceden estos valores, y el valor promedio debe usarse para determinar la elegibilidad;
13. Fiebre (temperatura corporal > 38°C) o infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas previas a la Selección. Las pruebas de PCR para la infección por SARS-CoV-2 se realizarán de acuerdo con las pautas locales (autoridades de salud, juntas de revisión institucionales/comités de ética independientes y políticas del centro de estudio) y a discreción del investigador, si es necesario;

14. Cualquiera de los siguientes criterios de ECG en la selección o admisión:

    1. Intervalo PR > 220 ms o < 110 ms;
    2. Intervalo QRS > 120ms;
    3. Intervalo QTcF > 450 ms en hombres y > 480 ms en mujeres;
    4. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 ms)
    5. Elevación o depresión del segmento ST considerada clínicamente significativa por el investigador o la persona designada;
    6. anomalías de la onda T consideradas clínicamente significativas por el investigador o su designado; Si el intervalo QTcF supera los 450 ms (hombres) o los 480 ms (mujeres), o el intervalo QRS supera los 120 ms, se debe repetir el ECG por triplicado y se debe usar el promedio de los 3 valores QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del paciente. .
15. Deterioro de la función renal según lo determinado por el investigador luego de la revisión de los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (es decir, tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] inferior a 90 ml/min/1,73 m2, calculado utilizando el método estándar para la institución);

16. Cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio de seguridad en la selección o admisión:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 109/L
    2. Recuento de plaquetas < 100 × 109/L
    3. Hemoglobina < 90 g/L (< 9 g/dL)
    4. Razón Internacional Normalizada (INR) > 1.5
    5. Creatinina fuera de los límites normales
17. Análisis de sangre positivo para VIH, anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb) y antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg), anticuerpo de virus de hepatitis C positivo (HCV Ab) y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de VHC positivo, anticuerpo de hepatitis A positivo. Nota: Un HCV Ab positivo con HCV PCR negativo, un HBcAb positivo con HBsAg negativo, un virus de hepatitis A positivo con inmunoglobulina M (IgM) negativa serán elegibles;
18. Participantes con infecciones clínicas importantes dentro de los 3 meses previos a la Selección o cualquier síntoma de infección dentro de los 7 días previos a la Selección (no aplicable a participantes con infección micótica cutánea);
19. Participantes que hayan recibido vacunas vivas o vacunas atenuadas dentro de 1 mes antes de la dosificación. Los participantes pueden recibir la vacuna contra el SARS-CoV-2 a discreción del investigador tan pronto como sean elegibles y haya una vacuna disponible. Siempre que sea posible, se recomiendan las vacunas basadas en ARNm inactivado;
20. Donó o perdió > 500 ml de sangre en los 3 meses previos a la Selección;
21. Cualquier valor del analito del panel de función hepática (LFT) > 1,5 × los límites superiores del rango de referencia normal (ULN) que incluye aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y gamma-glutamil transferasa (GGT) en Selección o en la Admisión. La bilirrubina debe ser > ULN, o > 3 × ULN para participantes con síndrome de Gilbert bien documentado;
22. Participantes que han tomado una dieta especial (incluyendo pitahaya, mango, pomelo, carambola, naranjas de Sevilla, etc.) u otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco dentro de las 48 horas antes de tomar EQ143;
23. Uso de medicamentos recetados (excepto anticonceptivos) dentro de los 14 días, medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días y suplementos herbales, suplementos dietéticos, proteínas en polvo y aceite de pescado dentro de los 7 días anteriores a la dosificación (Nota: el uso de acetaminofeno/paracetamol a < 2 g/día se permite hasta 24 horas antes de la dosificación. Cualquier otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo [AINE]/antihistamínico, si está permitido, puede ser discutido caso por caso por el Monitor Médico [MM] y el Patrocinador). La medicación profiláctica puede continuar siempre que sea aprobada por el MM y el Patrocinador antes de la inclusión;
24. Participantes que tengan disfagia o antecedentes de enfermedades gastrointestinales que afecten la absorción de fármacos o hayan sido sometidos a operaciones que afecten la absorción de fármacos;
25. Participantes con cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ;
26. Cualquier condición o hallazgo que, en opinión del investigador principal o su designado, pondría en riesgo al participante o la conducta del estudio si el participante participara en el estudio.
27. Embarazada o lactando en la selección o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio, incluido el período de seguimiento.
28. Participantes que son fumadores habituales, es decir, fuman más de cinco cigarrillos por día o más de 10 paquetes por año y no están dispuestos a dejar de fumar desde las 48 horas anteriores a la administración de EQ143 hasta la última visita de seguimiento el día 10.