Vyhodnotit srovnávací farmakokinetiku perorálně podávaného EQ143 u různých rasových a etnických populací

Kritéria pro zařazení:

Aby byl účastník způsobilý pro tuto studii, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Účastník se sám hlásí, že patří k jedné z následujících rasových nebo etnických skupin:

   1. být nečínského, evropského původu
   2. mající původ v kterékoli z černošských rasových skupin Afriky
   3. být kubánské, mexické, portorické, kubánské, jihoamerické nebo středoamerické nebo jiné španělské kultury nebo původu, bez ohledu na rasu
   4. mít dva čínské biologické rodiče Han;
2. Je schopen dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy;
3. zdraví účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 65 let, včetně v době informovaného souhlasu;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 34,9 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg;

5. Účastnice musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí na místo studie, v současné době nekojí a musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem jedním z následujících způsobů:

      • Oboustranná tubární ligace
      • Bilaterální salpingektomie (s ooforektomií nebo bez ní)
      • Chirurgická hysterektomie
      • Bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie)

   2. Postmenopauzální, definovaná takto:

      • Poslední menstruace delší než 12 měsíců před screeningem bez alternativní lékařské příčiny A
      • Postmenopauzální stav potvrzený sérovou koncentrací folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu > 40 mIU/ml

   3. Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň jednu z následujících protokolem specifikovaných vysoce účinných metod antikoncepce a musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (mužského kondomu) během heterosexuálního styku, a to od doby screeningu do alespoň 90 dnů po EQ143 léčba:

      • Neplodný mužský partner (např. vazektomie [alespoň 6 měsíců před screeningem; vazektomovaný partner by měl být jediným partnerem účastnice], trvale sterilní po bilaterální orchidektomii nebo jakákoli jiná zdokumentovaná příčina neplodnosti)
      • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální, transdermální, injekční)
      • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční, implantovatelná)
      • Implantovatelné tělísko (implantovatelná tyčinka nebo nitroděložní tělísko)
      • Bilaterální okluze vejcovodů Alternativně musí ženy ve fertilním věku praktikovat úplnou abstinenci (definovanou jako zdržení se heterosexuálního styku, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastnice; periodická abstinence a vysazení nejsou přijatelné) od screeningu po dobu nejméně 90 dnů. po ošetření EQ143. Při volbě úplné abstinence není nutné používat jinou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které se rozhodly pro úplnou abstinenci, musí nadále podstupovat těhotenské testy podle protokolu. Spolehlivost sexuální abstinence musí hodnotit zkoušející ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

   Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie ani vajíčka od podání EQ143 do 90 dnů po léčbě EQ143.

6. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (kondomu) během heterosexuálního styku od přijetí CRU do 12 týdnů po poslední následné návštěvě 10. dne a po stejnou dobu se musí zdržet darování spermatu;
7. Považován zkoušejícím za zdravého na základě nahlášené anamnézy účastníka, úplného fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, 12svodového EKG a vitálních funkcí;
8. Ochota a schopnost dodržovat studijní omezení a být uzavřena v centru klinického výzkumu;
9. Účastníci byli ochotni odložit přijímání profylaktické živé imunizace během trvání studie. Účastníci mohou být očkováni proti SARS-CoV-2 podle uvážení zkoušejícího, jakmile budou způsobilí a vakcína bude k dispozici. Je-li to možné, doporučují se vakcíny na bázi inaktivované mRNA.

Kritéria vyloučení:

Účastník, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, musí být ze studie vyloučen:

1. Neschopnost zúčastnit se všech studijních návštěv nebo dodržovat studijní postupy;
2. Důkazy o klinicky významné anamnéze gastrointestinálních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, ledvinových, jaterních, neurologických, oftalmologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů, přecitlivělosti na léky, psychiatrických onemocnění a abnormalit nebo jakékoli známé anamnézy jakékoli gastrointestinální operace nebo cholecystektomie, které by mohly ovlivnit PK EQ143, jak určí Zkoušející nebo Sponzor;
3. Důkaz o klinicky významné anamnéze kardiovaskulárního onemocnění, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, Torsade de Pointes, klinicky významných arytmií (včetně setrvalé ventrikulární tachyarytmie a ventrikulární fibrilace), symptomatického městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), cerebrovaskulární příhody přechodný ischemický záchvat nebo symptomatická plicní embolie nebo jiná klinicky významná epizoda tromboembolického onemocnění;
4. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
5. Důkazy o klinicky významné anamnéze bronchopulmonálního onemocnění, včetně intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy a klinického průkazu aktivní ILD;
6. Účastnice ve fertilním věku s výjimkou povolených v 5 a, b nebo c podle kritérií pro zařazení;
7. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před screeningem;
8. Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 6 měsíců před Screeningem;
9. Anamnéza zneužívání alkoholu podle anamnézy během 6 měsíců před screeningem;
10. Historie transplantace orgánů, včetně historie transplantace kostní dřeně;
11. užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě antikoncepce) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) studijní dávky nebo užívání hodnoceného léku během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od data screeningu;
12. Důkaz hypertenze stadia 2, definovaný jako systolický TK > 140 mmHg a diastolický TK > 90 mmHg při screeningu. Měření krevního tlaku by mělo být provedeno třikrát, pokud počáteční výsledky překračují tyto hodnoty, a ke stanovení způsobilosti by měla být použita průměrná hodnota;
13. Horečka (tělesná teplota > 38 °C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce během 2 týdnů před screeningem. Testování PCR na infekci SARS-CoV-2 bude provedeno v souladu s místními směrnicemi (zdravotní úřady, institucionální kontrolní komise/nezávislé etické komise a zásady studijního centra) a podle uvážení zkoušejícího, je-li to požadováno;

14. Kterékoli z následujících kritérií EKG při screeningu nebo přijetí:

    1. PR interval > 220 ms nebo < 110 ms;
    2. QRS interval > 120 ms;
    3. QTcF interval > 450 ms u mužů a > 480 ms u žen;
    4. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 450 ms)
    5. elevace nebo deprese ST segmentu považované zkoušejícím nebo zmocněnou osobou za klinicky významné;
    6. Abnormality T-vlny považované zkoušejícím nebo zmocněnou osobou za klinicky významné; Pokud interval QTcF překročí 450 ms (muži) nebo 480 ms (ženy), nebo interval QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo opakovat třikrát a ke stanovení způsobilosti pacienta by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. .
15. Zhoršená funkce ledvin zjištěná vyšetřovatelem po přezkoumání výsledků klinických laboratorních testů (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] nižší než 90 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí metodického standardu pro instituci);

16. Některý z následujících bezpečnostních laboratorních nálezů při screeningu nebo přijetí:

    1. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 109/l
    2. Počet krevních destiček < 100 × 109/l
    3. Hemoglobin < 90 g/l (< 9 g/dl)
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5
    5. Kreatinin mimo normální limity
17. Pozitivní krevní screening na HIV, pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) a pozitivní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pozitivní protilátky proti hepatitidě A. Poznámka: Pozitivní HCV Ab s negativní HCV PCR, pozitivní HBcAb s negativním HBsAg, pozitivní virus hepatitidy A s negativním imunoglobulinem M (IgM) budou způsobilé;
18. Účastníci s hlavními klinickými infekcemi během 3 měsíců před screeningem nebo s jakýmikoli příznaky infekce během 7 dnů před screeningem (nevztahuje se na účastníky s kožní plísňovou infekcí);
19. Účastníci, kteří dostali živé vakcíny nebo oslabené vakcíny během 1 měsíce před podáním dávky. Účastníci mohou být očkováni proti SARS-CoV-2 podle uvážení zkoušejícího, jakmile budou způsobilí a bude k dispozici vakcína. Je-li to možné, doporučují se vakcíny na bázi inaktivované mRNA;
20. Darovali nebo ztratili > 500 ml krve v předchozích 3 měsících před screeningem;
21. Jakákoli hodnota analytu (LFT) panelu jaterních funkcí > 1,5 × horní hranice normálního referenčního rozmezí (ULN), která zahrnuje aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT), alkalickou fosfatázu (ALP) a gama-glutamyltransferázu (GGT) při Promítání nebo při vstupném. Bilirubin by měl být > ULN nebo > 3 × ULN u účastníků s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem;
22. Účastníci, kteří drželi speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu, starfruitu, sevillských pomerančů atd.) nebo jiných faktorů ovlivňujících absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku během 48 hodin před užitím EQ143;
23. Užívání léků na předpis (kromě antikoncepce) do 14 dnů, volně prodejných léků (OTC) do 7 dnů a bylinných doplňků, potravinových doplňků, proteinových prášků a rybího tuku do 7 dnů před podáním dávky (Poznámka: Použití paracetamolu/paracetamolu při < 2 g/den je povoleno do 24 hodin před podáním. Jakékoli jiné nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID]/antihistaminika, pokud jsou povoleny, mohou být projednány případ od případu s lékařským monitorem [MM] a sponzorem). Profylaktická léčba může pokračovat, pokud je před zařazením schválena MM a sponzorem;
24. Účastníci, kteří mají dysfagii nebo jakoukoli anamnézu gastrointestinálních onemocnění, která ovlivňují absorpci léčiva, nebo podstoupili operace, které ovlivňují absorpci léčiva;
25. Účastníci s jakýmkoli jiným aktivním maligním onemocněním během 5 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ;
26. Jakákoli podmínka nebo zjištění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo zmocněné osoby ohrozily účastníka nebo chování ve studii, pokud by se účastník studie účastnil.
27. Těhotné nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období sledování.
28. Účastníci, kteří jsou pravidelnými kuřáky, tj. kouří více než pět cigaret denně nebo více než 10 balíčků za rok a nejsou ochotni zdržet se kouření od 48 hodin před podáním EQ143 až do poslední následné návštěvy v den 10.