评估口服 EQ143 在不同种族和民族人群中的比较药代动力学

纳入标准：

要符合本研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：

1. 参与者自我报告为以下种族或民族之一：

   1. 非华裔，欧洲血统
   2. 起源于非洲的任何黑人种族群体
   3. 古巴人、墨西哥人、波多黎各人、古巴人、南美洲或中美洲人，或其他西班牙文化或血统，不论种族
   4. 有两个汉族亲生父母；
2. 能够给予知情同意并遵守研究程序；
3. 健康的男性或女性参与者，年龄在 18 至 65 岁之间，在知情同意时包括在内；
4. 体重指数 (BMI) 介于 18.0 至 34.9 公斤/平方米，体重不少于 50 公斤；

5. 女性参与者必须在筛选时血清妊娠试验结果为阴性，在进入研究地点时尿液妊娠试验结果为阴性，目前未进行母乳喂养，并符合以下标准之一：

   1. 在通过以下方式之一进行筛选之前至少 3 个月进行手术消毒：

      • 双侧输卵管结扎术
      • 双侧输卵管切除术（伴或不伴卵巢切除术）
      • 手术子宫切除术
      • 双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）

   2. 绝经后，定义如下：

      • 筛查前末次月经超过 12 个月且无其他医疗原因，并且
      • 筛选时血清促卵泡激素 (FSH) 浓度 > 40 mIU/mL 确认的绝经后状态

   3. 有生育能力的女性参与者必须至少使用以下方案指定的高效节育方法之一，并且必须同意在异性性交期间使用屏障避孕（男用避孕套），从筛选时间到 EQ143 后至少 90 天治疗：

      • 不育男性伴侣（例如，输精管切除术 [筛选前至少 6 个月；输精管切除术的伴侣应是女性参与者的唯一伴侣]，双侧睾丸切除术后永久不育，或任何其他有记录的不孕原因）
      • 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、透皮、注射）
      • 仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
      • 植入式装置（植入式棒或宫内节育器）
      • 双侧输卵管阻塞 或者，有生育能力的女性必须在筛选后至少 90 天完全禁欲（定义为在符合参与者的首选和通常生活方式的情况下避免异性性交；周期性禁欲和戒断是不可接受的） EQ143治疗后。 当选择完全禁欲时，没有必要使用任何其他避孕方法。 选择完全禁欲的育龄妇女 (WOCBP) 必须按照协议继续进行妊娠试验。 研究者需要根据临床试验的持续时间以及参与者的首选和惯常生活方式来评估性禁欲的可靠性。

   参与者必须同意在 EQ143 给药后至 EQ143 治疗后 90 天内不捐献精子或卵子。

6. 男性参与者必须同意在从 CRU 入院到第 10 天最后一次随访后 12 周的异性性交期间使用高效避孕方法（避孕套），并且必须避免在同一时期捐献精子；
7. 根据参与者报告的病史、全面体格检查、临床实验室检查、12 导联心电图和生命体征，研究者认为健康；
8. 愿意并能够遵守研究限制并限制在临床研究中心；
9. 愿意在研究期间推迟接受预防性活免疫接种的参与者。 一旦参与者符合条件并且有疫苗可用，研究者可酌情决定是否让参与者接种 SARS-CoV-2 疫苗。 如果可能，建议使用基于 mRNA 的灭活疫苗。

排除标准：

符合以下任何排除标准的参与者必须被排除在研究之外：

1. 无法参加所有研究访问或遵守研究程序；
2. 胃肠道、肌肉骨骼、内分泌、血液、肾脏、肝脏、神经、眼科、免疫、脂质代谢紊乱、药物过敏、精神疾病和异常的临床重要病史的证据，或任何已知的可能影响 PK 的胃肠道手术或胆囊切除术的病史研究者或发起人确定的 EQ143；
3. 有临床意义的心血管疾病病史的证据，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、尖端扭转型室性心动过速、有临床意义的心律失常（包括持续性室性心动过速和心室颤动）、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、脑血管意外，短暂性脑缺血发作，或有症状的肺栓塞或其他有临床意义的血栓栓塞性疾病发作；
4. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）；
5. 具有临床意义的支气管肺病病史的证据，包括间质性肺病（ILD）、药物诱发的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎和活动性 ILD 的临床证据；
6. 具有生育潜力的女性参与者，但纳入标准下 5 a、b 或 c 允许的情况除外；
7. 筛选前 3 个月内入院或接受过大手术；
8. 筛选前 6 个月内有处方药滥用或非法药物使用史；
9. 根据病史，筛选前 6 个月内有酗酒史；
10. 有器官移植史，包括骨髓移植史；
11. 从筛选日期起，在研究剂量的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用任何处方药（不包括避孕药），或在 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用研究药物；
12. 高血压 2 期证据，定义为筛选时收缩压 > 140 mmHg 和舒张压 > 90 mmHg。 如果初始结果超过这些值，应一式三份测量血压，并应使用平均值来确定是否合格；
13. 筛选前 2 周内发烧（体温 > 38°C）或有症状的病毒或细菌感染。 SARS-CoV-2 感染的 PCR 检测将根据当地指南（卫生当局、机构审查委员会/独立伦理委员会和研究中心政策）进行，并在需要时由研究者酌情决定；

14. 筛选或入院时出现以下任何心电图标准：

    1. PR 间期 > 220 毫秒或 < 110 毫秒；
    2. QRS 间期 > 120 毫秒；
    3. QTcF 间期男性 > 450 毫秒，女性 > 480 毫秒；
    4. QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复显示 QTc 间期 > 450 毫秒）
    5. 研究者或指定人员认为具有临床意义的 ST 段抬高或压低；
    6. 研究者或指定人员认为具有临床意义的 T 波异常；如果 QTcF 间期超过 450 ms（男性）或 480 ms（女性），或 QRS 间期超过 120 ms，则应重复三次 ECG，并且应使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值来确定患者是否符合条件.
15. 研究者在审查临床实验室测试结果后确定的肾功能受损（即估计的肾小球滤过率 [eGFR] 小于 90 mL/min/1.73m2， 使用该机构的方法标准计算）；

16. 筛选或入院时的以下任何安全实验室发现：

    1. 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 109/L
    2. 血小板计数 < 100 × 109/L
    3. 血红蛋白 < 90 克/升（< 9 克/分升）
    4. 国际标准化比值 (INR) > 1.5
    5. 肌酐超出正常范围
17. HIV血检阳性，乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性，HCV聚合酶链反应（PCR）阳性，甲肝抗体阳性。 注意：HCV 抗体阳性且 HCV PCR 阴性、HBcAb 阳性且 HBsAg 阴性、甲型肝炎病毒阳性且免疫球蛋白 M (IgM) 阴性将符合条件；
18. 筛选前3个月内有重大临床感染或筛选前7天内有任何感染症状的参与者（不适用于皮肤真菌感染的参与者）；
19. 给药前 1 个月内接种过活疫苗或减毒疫苗的参与者。 一旦参与者符合条件且疫苗可用，研究者可自行决定是否接种 SARS-CoV-2 疫苗。 如果可能，建议使用基于 mRNA 的灭活疫苗；
20. 在筛选前的前 3 个月内捐献或丢失的血液 > 500 毫升；
21. 任何肝功能面板分析物 (LFT) 值 > 1.5 × 正常参考范围上限 (ULN)，包括天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT)筛选或入场。 胆红素应 > ULN，或 > 3 × ULN 对于有充分记录的吉尔伯特综合征的参与者；
22. 服用EQ143前48小时内有特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、杨桃、塞维利亚橙等）或其他影响药物吸收、分布、代谢和排泄因素的受试者；
23. 在给药前 14 天内使用过处方药（不包括避孕药），在 7 天内使用过非处方药 (OTC)，并且在给药前 7 天内使用过草药补充剂、膳食补充剂、蛋白粉和鱼油（注意：对乙酰氨基酚/扑热息痛的使用在给药前 24 小时内允许以 < 2 克/天的剂量服用。 如果允许，任何其他非甾体抗炎药 [NSAIDs]/抗组胺药都可以由医学监督员 [MM] 和申办者根据具体情况进行讨论。 只要在纳入之前得到 MM 和申办者的批准，预防性药物治疗就可以继续进行；
24. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史或接受过影响药物吸收的手术的参与者；
25. 在入组前 5 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的参与者，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外；
26. 如果参与者要参加研究，则主要研究者或指定人员认为会使参与者或研究行为面临风险的任何情况或发现。
27. 在研究期间的任何时间（包括随访期）在筛选时怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）。
28. 经常吸烟者的参与者，即每天吸多于 5 支香烟或每年多于 10 包并且从 EQ143 给药前 48 小时到第 10 天的最后一次随访期间不愿意戒烟。