Ocena farmakokinetyki porównawczej podawanego doustnie EQ143 w różnych populacjach rasowych i etnicznych

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Uczestnik samodzielnie zgłasza przynależność do jednej z następujących grup rasowych lub etnicznych:

   1. nie-chińskie, europejskie pochodzenie
   2. mający korzenie w którejkolwiek z czarnych grup rasowych w Afryce
   3. być kubańskim, meksykańskim, portorykańskim, kubańskim, południowo- lub środkowoamerykańskim lub inną kulturą lub pochodzeniem hiszpańskim, niezależnie od rasy
   4. posiadanie dwóch biologicznych rodziców Han;
2. Jest w stanie wyrazić świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania;
3. Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat, włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 34,9 kg/m2 włącznie i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg;

5. Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy przyjęciu do ośrodka badawczego, nie karmią piersią i spełniają jedno z następujących kryteriów:

   1. Chirurgicznie sterylne przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym w jeden z następujących sposobów:

      • Obustronne podwiązanie jajowodów
      • Obustronna salpingektomia (z wycięciem jajników lub bez)
      • Histerektomia chirurgiczna
      • Obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez)

   2. Postmenopauza, zdefiniowana jako:

      • Ostatnia miesiączka dłuższa niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym bez alternatywnej przyczyny medycznej ORAZ
      • Stan pomenopauzalny potwierdzony stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy podczas badania przesiewowego > 40 mIU/ml

   3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji określonych w protokole ORAZ muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (męskiej prezerwatywy) podczas stosunku heteroseksualnego, od czasu badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po EQ143 leczenie:

      • Niepłodny partner (np. wazektomia [co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem uczestniczki], trwale bezpłodny po obustronnej orchidektomii lub jakakolwiek inna udokumentowana przyczyna niepłodności)
      • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna (doustna, dopochwowa, przezskórna, w postaci zastrzyków)
      • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
      • Wszczepialne urządzenie (wszczepialny pręt lub wkładka wewnątrzmaciczna)
      • Obustronna niedrożność jajowodów Alternatywnie, kobiety w wieku rozrodczym muszą praktykować całkowitą abstynencję (zdefiniowaną jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika; okresowa abstynencja i odstawienie są niedopuszczalne) od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po traktowaniu EQ143. W przypadku wyboru całkowitej abstynencji nie jest konieczne stosowanie żadnej innej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które wybierają całkowitą abstynencję, muszą nadal wykonywać testy ciążowe zgodnie z protokołem. Wiarygodność abstynencji seksualnej musi zostać oceniona przez Badacza w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia uczestnika.

   Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia ani komórek jajowych od momentu podania EQ143 do 90 dni po leczeniu EQ143.

6. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (prezerwatywy) podczas stosunku heteroseksualnego od przyjęcia na CRU do 12 tygodni po ostatniej wizycie kontrolnej w dniu 10 i muszą powstrzymać się od oddawania nasienia przez ten sam okres;
7. Uznany za zdrowego przez Badacza na podstawie zgłoszonej historii medycznej uczestnika, pełnego badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych;
8. Chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń w nauce i przebywania w ośrodku badań klinicznych;
9. Uczestnicy chętni do odroczenia otrzymania profilaktycznych żywych szczepionek na czas trwania badania. Uczestnicy mogą otrzymać szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 według uznania Badacza, gdy tylko będą się kwalifikować, a szczepionka będzie dostępna. Jeśli to możliwe, zaleca się stosowanie inaktywowanych szczepionek opartych na mRNA.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, musi zostać wykluczony z badania:

1. Niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych lub przestrzegania procedur badawczych;
2. Dowód klinicznie istotnej historii zaburzeń żołądkowo-jelitowych, mięśniowo-szkieletowych, endokrynologicznych, hematologicznych, nerek, wątroby, neurologicznych, okulistycznych, immunologicznych, metabolizmu lipidów, nadwrażliwości na lek, chorób i nieprawidłowości psychicznych lub jakiejkolwiek znanej historii jakiejkolwiek operacji przewodu pokarmowego lub cholecystektomii, które mogłyby mieć wpływ na farmakokinetykę EQ143 zgodnie z ustaleniami Badacza lub Sponsora;
3. Dowody na klinicznie istotną historię chorób sercowo-naczyniowych, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, Torsade de Pointes, klinicznie istotne zaburzenia rytmu (w tym utrzymującą się tachyarytmię komorową i migotanie komór), objawową zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna lub inny klinicznie istotny epizod choroby zakrzepowo-zatorowej;
4. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT);
5. Dowody klinicznie istotnej historii chorób oskrzelowo-płucnych, w tym śródmiąższowej choroby płuc (ILD), śródmiąższowej choroby śródmiąższowej wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami oraz klinicznych dowodów na aktywną śródmiąższową chorobę płuc;
6. Uczestniczki mogące zajść w ciążę, z wyjątkiem przypadków dozwolonych przez 5 a, b lub c w ramach kryteriów włączenia;
7. Przyjęcie do szpitala lub poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Historia nadużywania leków na receptę lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Historia nadużywania alkoholu zgodnie z historią medyczną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Historia przeszczepu narządu, w tym historia przeszczepu szpiku kostnego;
11. przyjmowała jakiekolwiek leki na receptę (z wyłączeniem środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) dawki badanej lub przyjmowała lek badany w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od daty badania przesiewowego;
12. Dowody na nadciśnienie 2. stopnia, zdefiniowane jako skurczowe BP > 140 mmHg i rozkurczowe BP > 90 mmHg podczas badania przesiewowego. Pomiar ciśnienia krwi należy wykonać trzykrotnie, jeśli wstępne wyniki przekraczają te wartości, a do określenia kwalifikowalności należy użyć wartości średniej;
13. Gorączka (temperatura ciała > 38°C) lub objawowa infekcja wirusowa lub bakteryjna w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Test PCR w kierunku zakażenia SARS-CoV-2 zostanie przeprowadzony zgodnie z lokalnymi wytycznymi (władze ds. zdrowia, instytucjonalne komisje rewizyjne/niezależne komisje etyczne oraz zasady ośrodków badawczych) i według uznania badacza, jeśli jest to wymagane;

14. Dowolne z poniższych kryteriów EKG podczas badania przesiewowego lub przyjęcia:

    1. odstęp PR > 220 ms lub < 110 ms;
    2. odstęp QRS > 120 ms;
    3. odstęp QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 480 ms u kobiet;
    4. Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 450 ms)
    5. uniesienie lub obniżenie odcinka ST uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną za klinicznie istotne;
    6. nieprawidłowości załamka T uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną za klinicznie istotne; Jeśli odstęp QTcF przekracza 450 ms (mężczyźni) lub 480 ms (kobiety) lub odstęp QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć w trzech powtórzeniach, a średnią z 3 wartości QTcF lub QRS należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta .
15. Upośledzona czynność nerek stwierdzona przez Badacza na podstawie przeglądu wyników laboratoryjnych badań klinicznych (tj. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] mniejszy niż 90 ml/min/1,73 m2, obliczone przy użyciu metody standardowej dla instytucji);

16. Dowolne z następujących wyników badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa podczas badania przesiewowego lub przyjęcia:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 × 109/l
    2. Liczba płytek krwi < 100 × 109/l
    3. Hemoglobina < 90 g/l (< 9 g/dl)
    4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
    5. Kreatynina poza normą
17. Pozytywny wynik badania krwi w kierunku HIV, dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) i dodatnia reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A. Uwaga: Dodatni wynik HCV Ab z ujemnym HCV PCR, dodatni HBcAb z ujemnym HBsAg, dodatni wirus zapalenia wątroby typu A z ujemnym wynikiem immunoglobuliny M (IgM) będą kwalifikować się;
18. Uczestnicy z poważnymi infekcjami klinicznymi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek objawy zakażenia w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (nie dotyczy uczestników z grzybicą skóry);
19. Uczestnicy, którzy otrzymali żywe szczepionki lub szczepionki atenuowane w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem. Uczestnicy mogą otrzymać szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 według uznania Badacza, gdy tylko zostaną zakwalifikowani i szczepionka będzie dostępna. Jeśli to możliwe, zaleca się stosowanie inaktywowanych szczepionek opartych na mRNA;
20. Oddane lub utracone > 500 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
21. Dowolna wartość analitu w panelu czynności wątroby (LFT) > 1,5 × górna granica normy (GGN), która obejmuje aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), fosfatazę alkaliczną (ALP) i gamma-glutamylotransferazę (GGT) przy Badanie przesiewowe lub przy przyjęciu. Bilirubina powinna być > ULN lub > 3 × ULN dla uczestników z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta;
22. Uczestnicy, którzy przyjęli specjalną dietę (w tym smoczy owoc, mango, grejpfrut, gwiaździsty owoc, pomarańcze sewilskie itp.) lub inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w ciągu 48 godzin przed przyjęciem EQ143;
23. Stosowanie leków na receptę (z wyłączeniem środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni, leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni oraz suplementów ziołowych, suplementów diety, proszków białkowych i oleju rybiego w ciągu 7 dni przed dawkowaniem (Uwaga: stosowanie acetaminofenu/paracetamolu w dawce < 2 g/dobę jest dozwolone do 24 godzin przed dawkowaniem. Wszelkie inne niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ]/leki przeciwhistaminowe, jeśli są dozwolone, mogą być omówione indywidualnie przez monitora medycznego [MM] i sponsora). Leki profilaktyczne mogą być kontynuowane, o ile zostanie to zatwierdzone przez MM i Sponsora przed włączeniem;
24. Uczestnicy, którzy cierpią na dysfagię lub jakąkolwiek historię chorób żołądkowo-jelitowych wpływających na wchłanianie leków lub przeszli operacje mające wpływ na wchłanianie leków;
25. Uczestnicy z jakimkolwiek innym aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ;
26. Wszelkie warunki lub ustalenia, które w opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej naraziłyby uczestnika lub przebieg badania na ryzyko, gdyby uczestnik wziął udział w badaniu.
27. Ciąża lub karmienie piersią Podczas badania przesiewowego lub planowania ciąży (samodzielnie lub z partnerem) w dowolnym momencie podczas badania, w tym w okresie obserwacji.
28. Uczestnicy, którzy regularnie palą, tj. palą więcej niż pięć papierosów dziennie lub więcej niż 10 paczek rocznie i nie chcą powstrzymać się od palenia od 48 godzin przed podaniem EQ143 do ostatniej wizyty kontrolnej w dniu 10.