Per valutare la farmacocinetica comparativa dell'EQ143 somministrato per via orale in diverse popolazioni razziali ed etniche

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo a questo studio, un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Il partecipante dichiara di appartenere a uno dei seguenti gruppi razziali o etnici:

   1. essendo di discendenza europea non cinese
   2. avendo origini in uno qualsiasi dei gruppi razziali neri dell'Africa
   3. essere di cultura o origine cubana, messicana, portoricana, cubana, sud o centroamericana o altra cultura o origine spagnola, indipendentemente dalla razza
   4. avere due genitori biologici cinesi Han;
2. È in grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
3. Partecipanti maschi o femmine sani, di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi al momento del consenso informato;
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 34,9 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg;

5. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo all'ammissione al sito dello studio, non stanno attualmente allattando e soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Chirurgicamente sterile per almeno 3 mesi prima dello screening con uno dei seguenti mezzi:

      • Legatura tubarica bilaterale
      • Salpingectomia bilaterale (con o senza ovariectomia)
      • Isterectomia chirurgica
      • Ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia)

   2. Postmenopausa, definita come segue:

      • Ultimo periodo mestruale superiore a 12 mesi prima dello Screening senza una causa medica alternativa, E
      • Stato postmenopausale confermato dalla concentrazione sierica dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) allo screening > 40 mIU/mL

   3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite altamente efficaci specificati dal protocollo E devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativo maschile) durante i rapporti eterosessuali, dal momento dello screening fino ad almeno 90 giorni dopo EQ143 trattamento:

      • Partner maschio sterile (p. es., vasectomia [almeno 6 mesi prima dello screening; il partner vasectomizzato deve essere l'unico partner della partecipante donna], permanentemente sterile dopo orchiectomia bilaterale o qualsiasi altra causa documentata di infertilità)
      • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale, transdermica, iniettabile)
      • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico (orale, iniettabile, impiantabile)
      • Dispositivo impiantabile (asta impiantabile o dispositivo intrauterino)
      • Occlusione tubarica bilaterale In alternativa, le donne in età fertile devono praticare l'astinenza completa (definita come astenersi da rapporti eterosessuali quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante; l'astinenza periodica e il ritiro non sono accettabili) dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo il trattamento con EQ143. Non è necessario utilizzare nessun altro metodo di contraccezione quando si sceglie l'astinenza completa. Le donne in età fertile (WOCBP) che scelgono l'astinenza completa devono continuare a sottoporsi ai test di gravidanza come da protocollo. L'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata dallo sperimentatore in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

   I partecipanti devono accettare di non donare sperma o ovuli dal momento della somministrazione di EQ143 fino a 90 giorni dopo il trattamento con EQ143.

6. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (preservativo) durante i rapporti eterosessuali dall'ammissione alla CRU fino a 12 settimane dopo l'ultima visita di follow-up il giorno 10 e devono astenersi dal donare sperma per questo stesso periodo;
7. Considerato sano dallo sperimentatore, sulla base dell'anamnesi riportata dal partecipante, esame fisico completo, test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali;
8. Disponibilità e capacità di aderire alle restrizioni di studio e di essere confinata presso il centro di ricerca clinica;
9. - Partecipanti disposti a rinviare la ricezione di vaccinazioni profilattiche dal vivo durante la durata dello studio. I partecipanti possono ricevere la vaccinazione per SARS-CoV-2 a discrezione dello sperimentatore non appena sono idonei e un vaccino è disponibile. Se e quando possibile, sono raccomandati i vaccini a base di mRNA inattivato.

Criteri di esclusione:

Un partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione deve essere escluso dallo studio:

1. Impossibilità di partecipare a tutte le visite di studio o di rispettare le procedure di studio;
2. Evidenza di una storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, renali, epatici, neurologici, oftalmici, immunologici, del metabolismo lipidico, ipersensibilità ai farmaci, malattie e anomalie psichiatriche o qualsiasi storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o colecistectomia che potrebbe influire sulla farmacocinetica di EQ143 come determinato dallo Sperimentatore o dallo Sponsor;
3. Evidenza di una storia clinicamente significativa di malattia cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, torsione di punta, aritmie clinicamente significative (incluse tachiaritmia ventricolare sostenuta e fibrillazione ventricolare), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe New York Heart Association III o IV), accidente cerebrovascolare , attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica o altro episodio clinicamente significativo di malattia tromboembolica;
4. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo);
5. Evidenza di una storia clinicamente significativa di malattia broncopolmonare, inclusa malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo ed evidenza clinica di ILD attiva;
6. Partecipanti di sesso femminile in età fertile ad eccezione di quanto consentito da 5 a, b o c in base ai criteri di inclusione;
7. Ricovero ospedaliero o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening;
8. Una storia di abuso di droghe su prescrizione o uso illecito di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening;
9. Una storia di abuso di alcol secondo la storia medica entro 6 mesi prima dello screening;
10. Una storia di trapianto di organi, inclusa una storia di trapianto di midollo osseo;
11. Assunto qualsiasi farmaco su prescrizione (esclusi i contraccettivi) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) della dose dello studio o assunto un farmaco sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, dalla data dello screening;
12. Evidenza di ipertensione di stadio 2, definita come pressione sistolica > 140 mmHg e pressione diastolica > 90 mmHg allo screening. La misurazione della pressione arteriosa deve essere eseguita in triplicato se i risultati iniziali superano questi valori e il valore medio deve essere utilizzato per determinare l'idoneità;
13. Febbre (temperatura corporea > 38°C) o infezione virale o batterica sintomatica nelle 2 settimane precedenti lo screening. I test PCR per l'infezione da SARS-CoV-2 saranno eseguiti in conformità con le linee guida locali (autorità sanitarie, comitati di revisione istituzionale/comitati etici indipendenti e politiche del centro studi) e, se necessario, a discrezione dello sperimentatore;

14. Uno qualsiasi dei seguenti criteri ECG allo screening o al ricovero:

    1. intervallo PR > 220 ms o < 110 ms;
    2. Intervallo QRS > 120 ms;
    3. intervallo QTcF > 450 ms nei maschi e > 480 ms nelle femmine;
    4. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc > 450 ms)
    5. Elevazione o depressione del segmento ST considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore o designato;
    6. Anomalie dell'onda T considerate clinicamente significative dallo sperimentatore o dal designato; Se l'intervallo QTcF supera 450 ms (maschi) o 480 ms (femmine) o l'intervallo QRS supera 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto in triplicato e la media dei 3 valori QTcF o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del paziente .
15. Funzionalità renale compromessa determinata dallo sperimentatore in seguito alla revisione dei risultati dei test clinici di laboratorio (ossia, velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] inferiore a 90 mL/min/1,73 m2, come calcolato utilizzando il metodo standard per l'ente);

16. Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio sulla sicurezza allo screening o al ricovero:

    1. Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 109/L
    2. Conta piastrinica < 100 × 109/L
    3. Emoglobina < 90 g/L (< 9 g/dL)
    4. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5
    5. Creatinina al di fuori dei limiti normali
17. Screening del sangue positivo per HIV, anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb) e antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C positivo (HCV Ab) e reazione a catena della polimerasi dell'HCV positiva (PCR), anticorpo dell'epatite A positivo. Nota: un HCV Ab positivo con PCR HCV negativo, un HBcAb positivo con HBsAg negativo, un virus dell'epatite A positivo con immunoglobulina M negativa (IgM) sarà idoneo;
18. Partecipanti con infezioni cliniche importanti entro 3 mesi prima dello screening o qualsiasi sintomo di infezione entro 7 giorni prima dello screening (non applicabile ai partecipanti con infezione cutanea da funghi);
19. - Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi o vaccini attenuati entro 1 mese prima della somministrazione. I partecipanti possono ricevere la vaccinazione per SARS-CoV-2 a discrezione dello sperimentatore non appena sono idonei e un vaccino disponibile. Se e quando possibile, sono raccomandati i vaccini a base di mRNA inattivato;
20. Donati o persi > 500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti lo Screening;
21. Qualsiasi valore dell'analita del pannello di funzionalità epatica (LFT) > 1,5 × limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale (ULN) che include aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) e gamma-glutamil transferasi (GGT) a Screening o all'ammissione. La bilirubina deve essere > ULN o > 3 × ULN per partecipanti con sindrome di Gilbert ben documentata;
22. - Partecipanti che hanno seguito una dieta speciale (inclusi dragon fruit, mango, pompelmo, carambola, arance di Siviglia ecc.) o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 48 ore prima dell'assunzione di EQ143;
23. Uso di farmaci su prescrizione (esclusi i contraccettivi) entro 14 giorni, farmaci da banco (OTC) entro 7 giorni e integratori a base di erbe, integratori alimentari, proteine ​​in polvere e olio di pesce entro 7 giorni prima della somministrazione (Nota: uso di paracetamolo/paracetamolo a < 2 g/giorno è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione. Eventuali altri farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]/antistaminici, se consentito, possono essere discussi caso per caso dal Medical Monitor [MM] e dallo Sponsor). I farmaci profilattici possono continuare a condizione che siano approvati dal MM e dallo Sponsor prima dell'inclusione;
24. - Partecipanti che hanno disfagia o qualsiasi storia di malattie gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco o che hanno subito operazioni che influenzano l'assorbimento del farmaco;
25. - Partecipanti con qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ;
26. Qualsiasi condizione o scoperta che, a parere del ricercatore principale o del designato, metterebbe a rischio il partecipante o la condotta dello studio se il partecipante dovesse partecipare allo studio.
27. - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il periodo di follow-up.
28. - Partecipanti che sono fumatori regolari, ovvero che fumano più di cinque sigarette al giorno o più di 10 pacchetti all'anno e non sono disposti ad astenersi dal fumare dalle 48 ore precedenti la somministrazione dell'EQ143 fino alla visita di follow-up finale il giorno 10.