Suun kautta annetun EQ143:n vertailevan farmakokinetiikan arvioiminen eri rodullisissa ja etnisissä populaatioissa

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Osallistuja ilmoittaa kuuluvansa johonkin seuraavista roduista tai etnisistä ryhmistä:

   1. ei-kiinalaista, eurooppalaista syntyperää
   2. jotka ovat peräisin mistä tahansa Afrikan mustista roturyhmistä
   3. olla kuubalainen, meksikolainen, puertoricolainen, kuubalainen, etelä- tai keskiamerikkalainen tai muusta espanjalaisesta kulttuurista tai alkuperästä, rodusta riippumatta
   4. joilla on kaksi han-kiinalaista biologista vanhempaa;
2. Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä;
3. Terveet mies- tai naispuoliset osallistujat, 18–65-vuotiaat, tietoisen suostumuksen ajankohta mukaan lukien;
4. painoindeksi (BMI) 18,0–34,9 kg/m2 ja ruumiinpaino vähintään 50 kg;

5. Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti saapuessaan tutkimusalueelle, he eivät tällä hetkellä imetä ja heidän on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Kirurgisesti steriili vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa jollakin seuraavista tavoista:

      • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
      • Kahdenvälinen salpingektomia (ooforektomialla tai ilman)
      • Kirurginen kohdunpoisto
      • Kahdenvälinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman)

   2. Postmenopausaalinen, määritelty seuraavasti:

      • Viimeiset kuukautiset yli 12 kuukautta ennen seulontaa ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, JA
      • Postmenopausaalinen tila vahvistetaan seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuudella seulonnassa > 40 mIU/ml

   3. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten on käytettävä vähintään yhtä seuraavista protokollissa määritellyistä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä JA heidän on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (mieskondomi) heteroseksuaalisen yhdynnän aikana seulonnasta vähintään 90 päivään EQ143:n jälkeen. hoito:

      • Hedelmätön mieskumppani (esim. vasektomia [vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa; vasektomioidun kumppanin tulee olla naispuolisen osallistujan ainoa kumppani], pysyvästi steriili kahdenvälisen orkideanpoiston jälkeen tai mikä tahansa muu dokumentoitu hedelmättömyyden syy)
      • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen, injektoitava)
      • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
      • Istutettava laite (istutettava sauva tai kohdunsisäinen laite)
      • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos Vaihtoehtoisesti naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on harjoitettava täydellistä pidättymistä seulonnasta (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi, kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista; ajoittainen pidättyminen ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä) seulonnasta vähintään 90 päivään asti. EQ143-hoidon jälkeen. Mitään muuta ehkäisymenetelmää ei tarvitse käyttää, kun valitaan täydellinen pidättäytyminen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka valitsevat täydellisen raittiuden, on jatkettava raskaustestien tekemistä protokollan mukaisesti. Tutkijan on arvioitava seksuaalisen raittiuden luotettavuus suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon sekä osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

   Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja EQ143:n antamisen jälkeen ennen kuin 90 päivää EQ143-hoidon jälkeen.

6. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomi) heteroseksuaalisen yhdynnän aikana CRU:n sisäänpääsystä alkaen 12 viikon ajan viimeisen seurantakäynnin jälkeen 10. päivänä, ja heidän on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä samana ajanjaksona;
7. Tutkija pitää terveenä osallistujan raportoiman sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotestien, 12-kytkentäisen EKG:n ja elintoimintojen perusteella;
8. Haluaa ja pystyä noudattamaan opiskelurajoituksia ja pysyä kliinisen tutkimuskeskuksen sisällä;
9. Osallistujat, jotka ovat valmiita lykkäämään profylaktisten elävien immunisaatioiden saamista tutkimuksen keston ajaksi. Osallistujat voivat saada SARS-CoV-2-rokotteen tutkijan harkinnan mukaan heti, kun he ovat kelvollisia ja rokote on saatavilla. Jos ja kun mahdollista, inaktivoituja mRNA-pohjaisia ​​rokotteita suositellaan.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta:

1. Kyvyttömyys osallistua kaikille opintovierailuille tai noudattaa opintomenettelyjä;
2. Todisteet kliinisesti merkittävistä maha-suolikanavan, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriinisten, hematologisten, munuaisten, maksan, neurologisten, oftalmisten, immunologisten, rasva-aineenvaihdunnan häiriöistä, lääkeyliherkkyydestä, psykiatrisista sairauksista ja poikkeavuuksista tai mistä tahansa tunnetusta maha-suolikanavan leikkauksesta tai kolekystektomiasta EQ143:sta tutkijan tai sponsorin määrittämänä;
3. Todisteet kliinisesti merkittävästä anamneesista sydän- ja verisuonitaudeista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, Torsade de Pointes, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (mukaan lukien jatkuva kammiotakyarytmia ja kammiovärinä), oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), aivoverenkiertohäiriö , ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia tai muu kliinisesti merkittävä tromboembolisen sairauden episodi;
4. Anamneesissa muita Torsade de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä);
5. Todisteet kliinisesti merkittävästä bronkopulmonaalisesta sairaudesta, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume ja kliininen näyttö aktiivisesta ILD:stä;
6. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat paitsi 5 a, b tai c mukaan sisällyttämiskriteerien mukaisesti;
7. Sairaalahoito tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta;
8. Reseptilääkkeiden väärinkäyttö tai laiton huumeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
9. Alkoholin väärinkäyttö sairaushistorian mukaan 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
10. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien historiallinen luuytimensiirto;
11. Ottanut reseptilääkkeitä (lukuun ottamatta ehkäisyvalmisteita) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä tutkimusannoksesta tai ottanut tutkimuslääkettä 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, seulontapäivästä lukien;
12. Todisteet verenpainetaudin vaiheesta 2, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg seulonnassa. Verenpainemittaus tulee suorittaa kolmena kappaleena, jos alkuperäiset tulokset ylittävät nämä arvot, ja kelpoisuuden määrittämiseen tulee käyttää keskiarvoa.
13. Kuume (ruumiinlämpö > 38°C) tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta. SARS-CoV-2-infektion PCR-testaus suoritetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti (terveysviranomaiset, instituutioiden arviointilautakunnat/riippumattomat eettiset komiteat ja tutkimuskeskuksen käytännöt) ja tarvittaessa tutkijan harkinnan mukaan.

14. Mikä tahansa seuraavista EKG-kriteereistä seulonnassa tai sisäänpääsyssä:

    1. PR-väli > 220 ms tai < 110 ms;
    2. QRS-väli > 120 ms;
    3. QTcF-aika > 450 ms miehillä ja > 480 ms naisilla;
    4. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan > 450 ms osoittaminen)
    5. ST-segmentin nousu tai masennus, jonka tutkija tai nimetty henkilö pitää kliinisesti merkittävänä;
    6. T-aallon poikkeavuudet, jotka tutkija tai tutkija pitää kliinisesti merkittävinä; Jos QTcF-väli ylittää 450 ms (miehet) tai 480 ms (naiset) tai QRS-väli ylittää 120 ms, EKG tulee toistaa kolmena kappaleena ja potilaan kelpoisuuden määrittämiseen tulee käyttää 3 QTcF- tai QRS-arvon keskiarvoa. .
15. Munuaisten vajaatoiminta, jonka tutkija on määrittänyt kliinisten laboratoriotestien tulosten tarkastelun jälkeen (eli arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] alle 90 ml/min/1,73 m2, laskettu laitoksen menetelmästandardia käyttäen);

16. Mikä tahansa seuraavista turvallisuuslaboratoriolöydöksistä seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l
    2. Verihiutalemäärä < 100 × 109/l
    3. Hemoglobiini < 90 g/l (< 9 g/dl)
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5
    5. Kreatiniini normaalirajojen ulkopuolella
17. Positiivinen veriseulonta HIV:lle, positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) ja positiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), positiivinen hepatiitti A -vasta-aine. Huomautus: Positiivinen HCV Ab negatiivisella HCV PCR:llä, positiivinen HBcAb negatiivisella HBsAg:lla, positiivinen hepatiitti A -virus negatiivisella immunoglobuliini M:llä (IgM) kelpaa.
18. Osallistujat, joilla on vakavia kliinisiä infektioita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai infektiooireita 7 päivän sisällä ennen seulontaa (ei koske osallistujia, joilla on ihosieni-infektio);
19. Osallistujat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita tai heikennettyjä rokotteita kuukauden sisällä ennen annostelua. Osallistujat voivat saada SARS-CoV-2-rokotteen tutkijan harkinnan mukaan heti, kun he ovat kelvollisia ja rokote saatavilla. Jos ja kun mahdollista, inaktivoituja mRNA-pohjaisia ​​rokotteita suositellaan;
20. Luovutettu tai menetetty > 500 ml verta edellisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
21. Mikä tahansa maksan toimintapaneelin analyytin (LFT) arvo > 1,5 × normaalin vertailualueen (ULN) yläraja, joka sisältää aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP) ja gammaglutamyylitransferaasin (GGT) Näytös tai sisäänpääsyssä. Bilirubiinin tulee olla > ULN tai > 3 × ULN niillä osallistujilla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma;
22. Osallistujat, jotka ovat noudattaneet erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärmehedelmä, mango, greippi, tähtihedelmä, Sevillan appelsiinit jne.) tai muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen 48 tunnin sisällä ennen EQ143:n ottamista;
23. Reseptilääkkeiden (ei ehkäisyvälineiden) käyttö 14 päivän sisällä, reseptivapaa (OTC) -lääkitys 7 päivän sisällä ja yrttilisät, ravintolisät, proteiinijauheet ja kalaöljy 7 päivän sisällä ennen annostelua (Huomautus: asetaminofeenin/parasetamolin käyttö < 2 g/vrk on sallittu 24 tuntia ennen annostelua. Kaikki muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAID:t]/antihistamiinit, jos ne ovat sallittuja, voivat keskustella tapauskohtaisesti Medical Monitorin [MM] ja sponsorin kanssa). Ennaltaehkäisevää lääkitystä voidaan jatkaa niin kauan kuin MM ja sponsori ovat hyväksyneet sen ennen sisällyttämistä;
24. Osallistujat, joilla on nielemishäiriö tai jokin maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen tai joille on tehty lääkkeen imeytymiseen vaikuttavia leikkauksia;
25. Osallistujat, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ -syöpää;
26. Mikä tahansa ehto tai havainto, joka päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä vaarantaisi osallistujan tai tutkimuskäyttäytymisen, jos osallistuja osallistuisi tutkimukseen.
27. Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso.
28. Osallistujat, jotka tupakoivat säännöllisesti, eli polttavat yli viisi savuketta päivässä tai yli 10 pakettia vuodessa eivätkä ole halukkaita pidättäytymään tupakoinnista 48 tuntia ennen EQ143:n antamista päivän 10 viimeiseen seurantakäyntiin.