At evaluere den sammenlignende farmakokinetik af oralt administreret EQ143 i forskellige race- og etniske populationer

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til denne undersøgelse skal en deltager opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Deltager selv rapporterer som værende til en af ​​følgende racemæssige eller etniske grupper:

   1. være af ikke-kinesisk, europæisk afstamning
   2. med oprindelse i nogen af ​​de sorte racegrupper i Afrika
   3. være af cubansk, mexicansk, puertoricansk, cubansk, syd- eller mellemamerikansk eller anden spansk kultur eller oprindelse, uanset race
   4. at have to han-kinesiske biologiske forældre;
2. Er i stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer;
3. Sunde mandlige eller kvindelige deltagere, mellem 18 og 65 år, inklusive på tidspunktet for informeret samtykke;
4. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 34,9 kg/m2 inklusive og kropsvægt ikke mindre end 50 kg;

5. Kvindelige deltagere skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på undersøgelsesstedet, ammer ikke i øjeblikket og opfylder et af følgende kriterier:

   1. Kirurgisk steril i mindst 3 måneder før screening på en af ​​følgende måder:

      • Bilateral tubal ligering
      • Bilateral salpingektomi (med eller uden oophorektomi)
      • Kirurgisk hysterektomi
      • Bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi)

   2. Postmenopausal, defineret som følgende:

      • Sidste menstruation mere end 12 måneder før screening uden en alternativ medicinsk årsag, OG
      • Postmenopausal status bekræftet af serum follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration ved screening > 40 mIU/ml

   3. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge mindst én af følgende protokolspecificerede yderst effektive præventionsmetoder OG skal acceptere at bruge barriereprævention (mandligt kondom) under heteroseksuelt samleje, fra tidspunktet for screening indtil mindst 90 dage efter EQ143 behandling:

      • Infertil mandlig partner (f.eks. vasektomi [mindst 6 måneder før screening; vasektomeret partner skal være den kvindelige deltagers eneste partner], permanent steril efter bilateral orkidektomi eller enhver anden dokumenteret årsag til infertilitet)
      • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar)
      • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen (oral, injicerbar, implanterbar)
      • Implanterbar enhed (implanterbar stang eller intrauterin enhed)
      • Bilateral tubal okklusion Alternativt skal kvinder i den fødedygtige alder praktisere fuldstændig afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptabelt) fra screening indtil mindst 90 dage efter EQ143 behandling. Det er ikke nødvendigt at bruge nogen anden præventionsmetode, når fuldstændig afholdenhed er valgt. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der vælger fuldstændig afholdenhed, skal fortsat have graviditetstests i henhold til protokol. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes af investigator i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

   Deltagerne skal acceptere ikke at donere sæd eller æg fra tidspunktet for administration af EQ143 og indtil 90 dage efter EQ143-behandling.

6. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (kondom) under heteroseksuelt samleje fra CRU-indlæggelse indtil 12 uger efter det sidste opfølgningsbesøg på dag 10 og skal afstå fra at donere sæd i samme periode;
7. Anses for sund af investigator, baseret på deltagerens rapporterede sygehistorie, fuldstændige fysiske undersøgelser, kliniske laboratorietests, 12-aflednings-EKG og vitale tegn;
8. Villig og i stand til at overholde studierestriktioner og være indespærret i det kliniske forskningscenter;
9. Deltagere, der er villige til at udsætte at modtage profylaktiske levende immuniseringer i løbet af undersøgelsen. Deltagere kan modtage vaccination for SARS-CoV-2 efter efterforskerens skøn, så snart de er kvalificerede, og en vaccine er tilgængelig. Hvis og når det er muligt, anbefales de inaktiverede mRNA-baserede vacciner.

Ekskluderingskriterier:

En deltager, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes fra undersøgelsen:

1. Manglende evne til at deltage i alle studiebesøg eller overholde undersøgelsesprocedurer;
2. Evidens for klinisk signifikant historie med gastrointestinale, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, nyre-, lever-, neurologiske, oftalmiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser, lægemiddeloverfølsomhed, psykiatrisk sygdom og abnormiteter eller enhver kendt historie om enhver gastrointestinal operation eller kolecystektomi, der kunne påvirke PK. af EQ143 som bestemt af efterforskeren eller sponsoren;
3. Beviser for klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom i anamnesen, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, Torsade de Pointes, klinisk signifikante arytmier (herunder vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikulær fibrillation), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV cerebrovaskulær ulykke), forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli eller anden klinisk signifikant episode af tromboembolisk sygdom;
4. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
5. Bevis på klinisk signifikant historie med bronkopulmonal sygdom, herunder interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling og kliniske beviser for aktiv ILD;
6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, undtagen som tilladt af 5 a, b eller c under inklusionskriterier;
7. Hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 3 måneder før screening;
8. En historie med receptpligtigt stofmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 6 måneder før screening;
9. En historie med alkoholmisbrug i henhold til sygehistorie inden for 6 måneder før screening;
10. En historie med organtransplantation, herunder historie med knoglemarvstransplantation;
11. Taget enhver receptpligtig medicin (undtagen præventionsmidler) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af undersøgelsesdosis eller taget et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra screeningsdatoen;
12. Evidens for hypertension trin 2, defineret som et systolisk BP > 140 mmHg og et diastolisk BP > 90 mmHg ved screening. Blodtryksmåling bør udføres i tre eksemplarer, hvis de første resultater overstiger disse værdier, og gennemsnitsværdien skal bruges til at bestemme egnethed;
13. Feber (kropstemperatur > 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening. PCR-testning for SARS-CoV-2-infektion vil blive udført i overensstemmelse med lokale retningslinjer (sundhedsmyndigheder, institutionelle revisionsnævn/uafhængige etiske komitéer og studiecentres politikker) og efter investigatorens skøn, hvis det er nødvendigt;

14. Ethvert af følgende EKG-kriterier ved screening eller indlæggelse:

    1. PR-interval > 220 ms eller < 110 ms;
    2. QRS-interval > 120 ms;
    3. QTcF-interval > 450 ms hos mænd og > 480 ms hos kvinder;
    4. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 450 ms)
    5. ST-segmentforhøjelse eller depression anses for at være klinisk signifikant af investigator eller udpeget;
    6. T-bølge abnormiteter, der anses for at være klinisk signifikante af investigator eller udpeget; Hvis QTcF-intervallet overstiger 450 ms (mænd) eller 480 ms (hun), eller QRS-intervallet overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages i tre eksemplarer, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme patientens egnethed .
15. Nedsat nyrefunktion som bestemt af investigator efter gennemgang af kliniske laboratorietestresultater (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] mindre end 90 ml/min/1,73 m2, som beregnet ved hjælp af metodestandarden for institutionen);

16. Enhver af følgende sikkerhedslaboratoriefund ved screening eller indlæggelse:

    1. Absolut neutrofiltal < 1,5 × 109/L
    2. Blodpladeantal < 100 × 109/L
    3. Hæmoglobin < 90 g/L (< 9 g/dL)
    4. International Normalized Ratio (INR) > 1,5
    5. Kreatinin uden for normale grænser
17. Positiv blodscreening for HIV, positivt Hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt Hepatitis C virus antistof (HCV Ab) og positiv HCV polymerase kædereaktion (PCR), positivt Hepatitis A antistof. Bemærk: En positiv HCV Ab med negativ HCV PCR, positiv HBcAb med negativ HBsAg, positiv Hepatitis A-virus med negativ immunglobulin M (IgM) vil være berettiget;
18. Deltagere med større kliniske infektioner inden for 3 måneder før screening eller eventuelle symptomer på infektion inden for 7 dage før screening (gælder ikke deltagere med kutan svampeinfektion);
19. Deltagere, der har modtaget levende vacciner eller svækkede vacciner inden for 1 måned før dosering. Deltagere kan modtage vaccination for SARS-CoV-2 efter efterforskerens skøn, så snart de er kvalificerede og en vaccine tilgængelig. Hvis og når det er muligt, anbefales de inaktiverede mRNA-baserede vacciner;
20. Doneret eller tabt > 500 ml blod i de foregående 3 måneder før screening;
21. Enhver leverfunktionspanelanalytværdi (LFT) > 1,5 × øvre grænser for normalt referenceområde (ULN), som inkluderer aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT) ved Fremvisning eller ved entré. Bilirubin bør være > ULN eller > 3 × ULN for deltagere med veldokumenteret Gilberts syndrom;
22. Deltagere, der har taget en speciel diæt (herunder dragefrugt, mango, grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner osv.) eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, fordeling, metabolisme og udskillelse inden for 48 timer før indtagelse af EQ143;
23. Brug af receptpligtig medicin (undtagen præventionsmidler) inden for 14 dage, håndkøbsmedicin (OTC) inden for 7 dage, og naturlægemidler, kosttilskud, proteinpulvere og fiskeolie inden for 7 dage før dosering (Bemærk: Brug af acetaminophen/paracetamol ved < 2 g/dag er tilladt indtil 24 timer før dosering. Alle andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er]/antihistaminer, hvis det er tilladt, kan diskuteres fra sag til sag af Medical Monitor [MM] og sponsor). Profylaktisk medicin kan fortsætte, så længe dette er godkendt af MM og sponsor før inklusion;
24. Deltagere, der har dysfagi eller nogen historie med gastrointestinale sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorptionen eller har gennemgået operationer, der påvirker lægemiddelabsorptionen;
25. Deltagere med enhver anden aktiv malignitet inden for 5 år før tilmelding, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ;
26. Enhver betingelse eller konstatering, som efter hovedforskerens eller den udpegede persons mening ville bringe deltageren eller undersøgelsens adfærd i fare, hvis deltageren skulle deltage i undersøgelsen.
27. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.
28. Deltagere, der er almindelige rygere, dvs. ryger mere end fem cigaretter om dagen eller mere end 10 pakker om året og ikke er villige til at afholde sig fra at ryge fra 48 timer før administration af EQ143 til det sidste opfølgningsbesøg på dag 10.