Оценить сравнительную фармакокинетику перорально вводимого EQ143 в различных расовых и этнических группах населения.

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, участник должен соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Участник сообщает о себе как о принадлежащем к одной из следующих расовых или этнических групп:

   1. некитайского, европейского происхождения
   2. происходящие из любой из черных расовых групп Африки
   3. принадлежность к кубинской, мексиканской, пуэрториканской, кубинской, южно- или центральноамериканской или другой испанской культуре или происхождению, независимо от расы
   4. наличие двух биологических родителей ханьцев-китайцев;
2. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования;
3. Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 34,9 кг/м2 включительно и масса тела не менее 50 кг;

5. Женщины-участницы должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче при поступлении в исследовательский центр, в настоящее время не кормят грудью и соответствуют одному из следующих критериев:

   1. Хирургическая стерильность в течение как минимум 3 месяцев до скрининга одним из следующих способов:

      • Двусторонняя перевязка маточных труб
      • Двусторонняя сальпингэктомия (с овариэктомией или без нее)
      • Хирургическая гистерэктомия
      • Двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее)

   2. Постменопауза определяется следующим образом:

      • Последний менструальный период более 12 месяцев до скрининга без альтернативной медицинской причины, И
      • Постменопаузальный статус, подтвержденный сывороточной концентрацией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при скрининге > 40 мМЕ/мл

   3. Женщины-участницы детородного возраста должны использовать по крайней мере один из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, указанных в протоколе, И должны согласиться на использование барьерной контрацепции (мужской презерватив) во время гетеросексуальных половых контактов, с момента скрининга и по крайней мере до 90 дней после EQ143. уход:

      • Бесплодный партнер-мужчина (например, вазэктомия [по крайней мере за 6 месяцев до скрининга; партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером женщины-участницы], постоянная стерильность после двусторонней орхиэктомии или любая другая документированная причина бесплодия)
      • Комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция (пероральная, интравагинальная, трансдермальная, инъекционная)
      • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
      • Имплантируемое устройство (имплантируемый стержень или внутриматочная спираль)
      • Двусторонняя окклюзия маточных труб В качестве альтернативы, женщины детородного возраста должны практиковать полное воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника; периодическое воздержание и отказ от него неприемлемы) с момента скрининга как минимум до 90 дней. после лечения EQ143. Нет необходимости использовать какой-либо другой метод контрацепции, когда избрано полное воздержание. Женщины детородного возраста (WOCBP), выбравшие полное воздержание, должны продолжать проходить тесты на беременность в соответствии с протоколом. Надежность полового воздержания должна быть оценена исследователем в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.

   Участники должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки с момента введения EQ143 до 90 дней после лечения EQ143.

6. Участники мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (презерватив) во время гетеросексуальных контактов с момента поступления в CRU до 12 недель после последнего визита для последующего наблюдения на 10-й день и должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого же периода;
7. Признан исследователем здоровым на основании истории болезни участника, полного медицинского осмотра, клинических лабораторных анализов, ЭКГ в 12 отведениях и показателей жизнедеятельности;
8. Готовность и способность соблюдать ограничения на обучение и пребывание в клиническом исследовательском центре;
9. Участники, желающие отложить профилактические живые прививки на время исследования. Участники могут пройти вакцинацию против SARS-CoV-2 по усмотрению исследователя, как только они будут соответствовать требованиям и вакцина будет доступна. Если и когда это возможно, рекомендуются инактивированные вакцины на основе мРНК.

Критерий исключения:

Участник, отвечающий любому из следующих критериев исключения, должен быть исключен из исследования:

1. Неспособность посещать все учебные визиты или соблюдать процедуры обучения;
2. Доказательства клинически значимого анамнеза желудочно-кишечных, скелетно-мышечных, эндокринных, гематологических, почечных, печеночных, неврологических, офтальмологических, иммунологических нарушений, нарушений липидного обмена, гиперчувствительности к лекарственным средствам, психических заболеваний и аномалий или любая известная история любых операций на желудочно-кишечном тракте или холецистэктомии, которые могут повлиять на ФК EQ143, как определено Исследователем или Спонсором;
3. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания в анамнезе, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, пируэтную желудочковую тахикардию, клинически значимые аритмии (включая устойчивую желудочковую тахиаритмию и фибрилляцию желудочков), симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения. транзиторная ишемическая атака или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии или другой клинически значимый эпизод тромбоэмболического заболевания;
4. История дополнительных факторов риска для Torsade de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейная история синдрома удлиненного интервала QT);
5. Доказательства клинически значимого бронхолегочного заболевания в анамнезе, включая интерстициальную болезнь легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированную ИЗЛ, радиационную пневмонию, требующую лечения стероидами, и клинические признаки активной ИЗЛ;
6. Участники женского пола детородного возраста, за исключением случаев, разрешенных пунктом 5 a, b или c в соответствии с критериями включения;
7. Госпитализация или серьезная операция в течение 3 месяцев до скрининга;
8. Злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, или незаконное употребление наркотиков в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга;
9. Анамнез злоупотребления алкоголем согласно истории болезни в течение 6 месяцев до скрининга;
10. История трансплантации органов, включая историю трансплантации костного мозга;
11. Принимал какие-либо рецептурные препараты (за исключением противозачаточных средств) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) исследуемой дозы или принимал исследуемый препарат в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с даты скрининга;
12. Признаки артериальной гипертензии 2-й стадии, определяемой как систолическое АД > 140 мм рт. ст. и диастолическое АД > 90 мм рт. ст. при скрининге. Измерение артериального давления должно быть выполнено в трех экземплярах, если первоначальные результаты превышают эти значения, и среднее значение должно использоваться для определения приемлемости;
13. Лихорадка (температура тела > 38°C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция в течение 2 недель до скрининга. ПЦР-тестирование на инфекцию SARS-CoV-2 будет проводиться в соответствии с местными рекомендациями (органов здравоохранения, институциональных наблюдательных советов/независимых комитетов по этике и политикой исследовательского центра) и, при необходимости, по усмотрению исследователя;

14. Любой из следующих критериев ЭКГ при скрининге или при поступлении:

    1. интервал PR > 220 мс или < 110 мс;
    2. интервал QRS > 120 мс;
    3. интервал QTcF > 450 мс у мужчин и > 480 мс у женщин;
    4. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 мс)
    5. Подъем или депрессия сегмента ST считается клинически значимой исследователем или уполномоченным лицом;
    6. Аномалии зубца Т, которые Исследователь или назначенное лицо считает клинически значимыми; Если интервал QTcF превышает 450 мс (мужчины) или 480 мс (женщины) или интервал QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить в трех повторностях, а среднее из 3 значений QTcF или QRS следует использовать для определения приемлемости пациента. .
15. Нарушение функции почек, установленное исследователем после анализа результатов клинических лабораторных исследований (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] менее 90 мл/мин/1,73 м2, как рассчитано по стандартной для учреждения методике);

16. Любой из следующих результатов лабораторных исследований безопасности при скрининге или госпитализации:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л
    2. Количество тромбоцитов < 100 × 109/л
    3. Гемоглобин < 90 г/л (< 9 г/дл)
    4. Международный нормализованный коэффициент (МНО) > 1,5
    5. Креатинин за пределами нормы
17. Положительный результат скрининга крови на ВИЧ, положительный результат на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) и положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) и положительный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на гепатит С, положительный результат на антитела к гепатиту А. Примечание. Положительное антитело к ВГС с отрицательной ПЦР на ВГС, положительное антитело к HBcAb с отрицательным результатом HBsAg, положительное антитело к вирусу гепатита А с отрицательным значением иммуноглобулина М (IgM) будут соответствовать требованиям;
18. Участники с серьезными клиническими инфекциями в течение 3 месяцев до скрининга или любыми симптомами инфекции в течение 7 дней до скрининга (не относится к участникам с кожной грибковой инфекцией);
19. Участники, получившие живые вакцины или ослабленные вакцины в течение 1 месяца до введения дозы. Участники могут пройти вакцинацию против SARS-CoV-2 по усмотрению исследователя, как только они будут соответствовать требованиям и будет доступна вакцина. Если и когда это возможно, рекомендуются инактивированные вакцины на основе мРНК;
20. Сдали или потеряли > 500 мл крови за последние 3 месяца до скрининга;
21. Любое значение аналита панели функции печени (LFT) > 1,5 × верхний предел нормального референтного диапазона (ULN), которое включает аспартатаминотрансферазу (AST), аланинаминотрансферазу (ALT), щелочную фосфатазу (ALP) и гамма-глутамилтрансферазу (GGT) в Скрининг или при поступлении. Билирубин должен быть > ВГН или > 3 × ВГН для участников с хорошо документированным синдромом Жильбера;
22. Участники, соблюдающие специальную диету (включающую драконий фрукт, манго, грейпфрут, карамболу, севильские апельсины и т. д.) или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата в течение 48 часов до приема EQ143;
23. Использование отпускаемых по рецепту лекарств (за исключением противозачаточных) в течение 14 дней, безрецептурных (безрецептурных) лекарств в течение 7 дней, а также травяных добавок, диетических добавок, протеиновых порошков и рыбьего жира в течение 7 дней до приема (Примечание: использование ацетаминофена/парацетамола). в дозе < 2 г/день разрешено за 24 часа до приема. Любые другие нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]/антигистаминные препараты, если они разрешены, могут обсуждаться в каждом конкретном случае Медицинским монитором [ММ] и Спонсором). Профилактическое лечение может продолжаться до тех пор, пока оно одобрено ММ и Спонсором до включения;
24. Участники, у которых есть дисфагия или какие-либо заболевания желудочно-кишечного тракта, которые влияют на всасывание лекарств, или перенесшие операции, влияющие на всасывание лекарств;
25. Участники с любым другим активным злокачественным новообразованием в течение 5 лет до регистрации, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ;
26. Любое состояние или обнаружение, которые, по мнению главного исследователя или уполномоченного лица, подвергают риску участника или проведение исследования, если участник будет участвовать в исследовании.
27. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (самостоятельной или партнерской) в любое время в ходе исследования, включая период последующего наблюдения.
28. Участники, которые являются постоянными курильщиками, т. е. выкуривают более пяти сигарет в день или более 10 пачек в год и не желают воздерживаться от курения за 48 часов до введения EQ143 до последнего визита для последующего наблюдения на 10-й день.