異なる人種および民族集団における経口投与された EQ143 の比較薬物動態を評価するには

包含基準:

この研究の参加資格を得るには、参加者は次の参加基準をすべて満たす必要があります。

1. 参加者は、次の人種または民族グループのいずれかに属していると自己報告します。

   1. 非中国人、ヨーロッパ系であること
   2. アフリカの黒人人種グループのいずれかに起源を持つ
   3. 人種に関係なく、キューバ人、メキシコ人、プエルトリコ人、キューバ人、南アメリカ、中央アメリカ、またはその他のスペインの文化や出身であること
   4. 漢民族の実の両親が2人いる。
2. インフォームドコンセントを与え、研究手順に従うことができる。
3. インフォームドコンセント時の年齢が18歳から65歳までの健康な男性または女性の参加者。
4. 体格指数（BMI）が 18.0 ～ 34.9 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上。

5. 女性参加者は、スクリーニング時の血清妊娠検査結果が陰性、研究施設への入院時の尿妊娠検査結果が陰性であり、現在授乳中でなく、以下の基準のいずれかを満たしている必要があります。

   1. 以下のいずれかの方法により、スクリーニング前に少なくとも 3 か月間外科的に滅菌します。

      • 両側卵管結紮
      • 両側卵管切除術（卵巣切除術の有無にかかわらず）
      • 外科的子宮摘出術
      • 両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）

   2. 閉経後は次のように定義されます。

      • 代替の医学的原因がなく、スクリーニング前の最終月経期間が 12 か月以上あり、かつ
      • スクリーニング時の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) 濃度 > 40 mIU/mL によって閉経後の状態が確認される

   3. 妊娠の可能性のある女性参加者は、以下のプロトコールで指定された非常に効果的な避妊方法のうち少なくとも 1 つを使用しなければならず、かつ、スクリーニング時から少なくとも 90 日後まで、異性間性交中にバリア避妊法 (男性用コンドーム) を使用することに同意しなければなりません EQ143処理：

      • 不妊の男性パートナー（例、精管切除術[スクリーニングの少なくとも6か月前、精管切除を受けたパートナーが女性参加者の唯一のパートナーであるべき]、両側精巣摘出術後の永久不妊、またはその他の不妊症の原因が証明されている）
      • 複合型（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮、注射）
      • プロゲストゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み）
      • 植込み型デバイス（植込み型ロッドまたは子宮内デバイス）
      • 両側卵管閉塞 あるいは、妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングから少なくとも 90 日間は完全な禁欲（参加者の好みの通常のライフスタイルに一致する場合に異性性交を控えることと定義されます。定期的な禁欲や離脱は許容されません）を実践しなければなりません。 EQ143治療後。 完全な禁欲が選択された場合、他の避妊方法を使用する必要はありません。 完全な禁欲を選択した妊娠可能性のある女性（WOCBP）は、プロトコルに従って妊娠検査を継続しなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して治験責任医師によって評価される必要があります。

   参加者は、EQ143投与時からEQ143治療後90日まで精子または卵子を提供しないことに同意しなければなりません。

6. 男性参加者は、CRU入院から10日目の最終フォローアップ訪問後12週間まで、異性間性交中に非常に効果的な避妊方法（コンドーム）を使用することに同意し、この同じ期間は精子の提供を控えなければなりません。
7. 参加者の報告された病歴、身体検査、臨床検査、12誘導心電図、およびバイタルサインに基づいて、治験責任医師によって健康であるとみなされる。
8. 研究制限を遵守し、臨床研究センターに閉じ込められることを喜んで遵守することができる。
9. 研究期間中、予防的生ワクチン接種の延期を希望する参加者。 参加者は、資格が得られ、ワクチンが入手可能になり次第、治験責任医師の裁量により、SARS-CoV-2 のワクチン接種を受けることができます。 可能であれば、不活化 mRNA ベースのワクチンが推奨されます。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究から除外されなければなりません。

1. すべての治験訪問に参加できない、または治験手順に従うことができない。
2. 胃腸、筋骨格、内分泌、血液、腎臓、肝臓、神経、眼、免疫、脂質代謝障害、薬物過敏症、精神疾患および異常の臨床的に重要な病歴の証拠、またはPKに影響を与える可能性のある胃腸手術または胆嚢摘出術の既知の病歴の証拠研究者またはスポンサーによって決定されるEQ143の;
3. 心筋梗塞、不安定狭心症、トルサード・ド・ポワント、臨床的に重大な不整脈（持続性心室頻脈および心室細動を含む）、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、脳血管障害などの臨床的に重要な心血管疾患の証拠。 、一過性虚血発作、または症候性肺塞栓症、またはその他の臨床的に重大な血栓塞栓性疾患のエピソード。
4. トルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
5. 間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、および活動性ILDの臨床的証拠を含む気管支肺疾患の臨床的に重要な病歴の証拠。
6. 包含基準の下で5a、b、またはcで許可されている場合を除き、妊娠の可能性のある女性参加者。
7. スクリーニング前3か月以内の入院または大手術。
8. スクリーニング前6か月以内の処方薬乱用または違法薬物使用の履歴;
9. スクリーニング前の6か月以内の病歴によるアルコール乱用歴;
10. 骨髄移植の病歴を含む臓器移植の病歴。
11. スクリーニング日から14日以内または治験用量の5半減期（いずれか長い方）以内に処方薬（避妊薬を除く）を服用したか、または3か月または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を服用した。
12. 高血圧ステージ 2 の証拠。スクリーニング時の収縮期血圧 > 140 mmHg および拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます。 最初の結果がこれらの値を超える場合は、血圧測定を 3 回実行する必要があり、平均値を使用して適格性を判断する必要があります。
13. -スクリーニング前2週間以内の発熱（体温＞38℃）、または症候性のウイルスまたは細菌感染。 SARS-CoV-2 感染症の PCR 検査は、地域のガイドライン (保健当局、治験審査委員会/独立倫理委員会、研究センターの方針) に従って、必要に応じて治験責任医師の裁量で実施されます。

14. スクリーニングまたは入院時の以下の心電図基準のいずれか：

    1. PR 間隔 > 220 ミリ秒または < 110 ミリ秒。
    2. QRS 間隔 > 120 ミリ秒。
    3. QTcF 間隔は男性で > 450 ミリ秒、女性では > 480 ミリ秒。
    4. QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例、QTc間隔＞450ミリ秒の繰り返しの実証）
    5. 治験責任医師または被指名人によって臨床的に重要であると考えられるSTセグメントの上昇または低下。
    6. 治験責任医師または被指名人が臨床的に重大であるとみなした T 波異常。 QTcF 間隔が 450 ミリ秒（男性）または 480 ミリ秒（女性）を超える場合、または QRS 間隔が 120 ミリ秒を超える場合は、ECG を 3 回繰り返し、3 つの QTcF または QRS 値の平均を使用して患者の適格性を判断する必要があります。 。
15. 臨床検査結果の検討後に治験責任医師によって判定された腎機能障害（すなわち、推定糸球体濾過速度[eGFR]が90 mL/分/1.73m2未満、 施設の標準的な方法を使用して計算されたもの）;

16. スクリーニングまたは入院時に以下の安全検査所見所のいずれか:

    1. 絶対好中球数 < 1.5 × 109/L
    2. 血小板数 < 100 × 109/L
    3. ヘモグロビン < 90 g/L (< 9 g/dL)
    4. 国際正規化比率 (INR) > 1.5
    5. 正常範囲外のクレアチニン
17. HIV の血液スクリーニング陽性、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性および B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab) 陽性および HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 陽性、A 型肝炎抗体陽性。 注: HCV PCR 陰性の HCV Ab 陽性、HBsAg 陰性の HBcAb、免疫グロブリン M (IgM) 陰性の A 型肝炎ウイルス陽性が適格となります。
18. スクリーニング前3か月以内に主要な臨床感染症を患っている参加者、またはスクリーニング前7日以内に感染の症状がある参加者（皮膚真菌感染症のある参加者には適用されない）。
19. 投与前1か月以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を受けた参加者。 参加者は、資格が得られ、ワクチンが入手可能になり次第、治験責任医師の裁量により、SARS-CoV-2 のワクチン接種を受けることができます。 可能であれば、不活化 mRNA ベースのワクチンが推奨されます。
20. スクリーニング前の過去 3 か月間に 500ml を超える血液が献血または紛失した。
21. 肝機能パネル分析対象物（LFT）値 > 1.5 × 正常参照範囲（ULN）の上限値スクリーニングまたは入場時に。 ビリルビンは > ULN、または十分に立証されているギルバート症候群の参加者の場合 > 3 × ULN である必要があります。
22. EQ143を服用する前の48時間以内に、特別な食事（ドラゴンフルーツ、マンゴー、グレープフルーツ、スターフルーツ、セビリアオレンジなど）または薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与えるその他の要因を摂取した参加者。
23. 処方薬（避妊薬を除く）は投与前14日以内に、市販薬（OTC）は7日以内に、ハーブサプリメント、栄養補助食品、プロテインパウダー、魚油は投与前7日以内に使用（注：アセトアミノフェン/パラセタモールの使用） 1 日あたり 2 g 未満の摂取は、投与の 24 時間前まで許可されます。 他の非ステロイド系抗炎症薬 [NSAID]/抗ヒスタミン薬が許可されている場合は、メディカル モニター [MM] およびスポンサーによってケースバイケースで話し合うことができます。 予防投薬は、参加前にMMおよびスポンサーによって承認されている限り継続することができます。
24. 嚥下障害または薬物の吸収に影響を与える胃腸疾患の病歴がある参加者、または薬物の吸収に影響を与える手術を受けたことがある参加者。
25. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または上皮内がんを除く、登録前5年以内に他の活動性悪性腫瘍を患っている参加者。
26. 参加者が研究に参加する場合、研究主任者または被指名人の意見による条件または所見により、参加者または研究の実施が危険にさらされることになる。
27. スクリーニング時に妊娠中または授乳中である、またはフォローアップ期間を含む研究期間中のいつでも妊娠を計画している（自身またはパートナー）。
28. 定期的に喫煙する参加者、すなわち、1日あたり5本以上、または年間10箱以上喫煙し、EQ143投与の48時間前から10日目の最終フォローアップ来院まで喫煙を控える意思がない参加者。