Évaluer la pharmacocinétique comparative de l'EQ143 administré par voie orale dans différentes populations raciales et ethniques

Critère d'intégration:

Pour être éligible à cette étude, un participant doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Le participant déclare appartenir à l'un des groupes raciaux ou ethniques suivants :

   1. être d'origine européenne non chinoise
   2. ayant des origines dans l'un des groupes raciaux noirs d'Afrique
   3. être de culture ou d'origine cubaine, mexicaine, portoricaine, cubaine, d'Amérique du Sud ou d'Amérique centrale ou d'une autre culture ou origine espagnole, quelle que soit sa race
   4. avoir deux parents biologiques chinois Han;
2. Est capable de donner son consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude ;
3. Participants masculins ou féminins en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du consentement éclairé ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 34,9 kg/m2 inclus et poids corporel d'au moins 50 kg ;

5. Les participantes doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de l'admission sur le site de l'étude, ne pas allaiter actuellement et répondre à l'un des critères suivants :

   1. Chirurgicalement stérile pendant au moins 3 mois avant le dépistage par l'un des moyens suivants :

      • Ligature bilatérale des trompes
      • Salpingectomie bilatérale (avec ou sans ovariectomie)
      • Hystérectomie chirurgicale
      • Ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie)

   2. Postménopause, définie comme suit :

      • Dernière période menstruelle supérieure à 12 mois avant le dépistage sans cause médicale alternative, ET
      • Statut post-ménopausique confirmé par la concentration sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) au dépistage> 40 mUI / ml

   3. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception hautement efficaces spécifiées dans le protocole suivantes ET doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif masculin) pendant les rapports hétérosexuels, à partir du moment du dépistage jusqu'à au moins 90 jours après EQ143 traitement:

      • Partenaire masculin infertile (par exemple, vasectomie [au moins 6 mois avant le dépistage ; le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire de la participante], stérile en permanence après une orchidectomie bilatérale ou toute autre cause documentée d'infertilité)
      • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique, injectable)
      • Contraception hormonale progestative seule (orale, injectable, implantable)
      • Dispositif implantable (tige implantable ou dispositif intra-utérin)
      • Occlusion tubaire bilatérale Alternativement, les femmes en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence complète (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant ; l'abstinence et le retrait périodiques ne sont pas acceptables) du dépistage jusqu'à au moins 90 jours après traitement EQ143. Il n'est pas nécessaire d'utiliser une autre méthode de contraception lorsque l'abstinence complète est choisie. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui choisissent l'abstinence complète doivent continuer à subir des tests de grossesse conformément au protocole. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par l'investigateur en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant.

   Les participants doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules à partir du moment de l'administration de l'EQ143 jusqu'à 90 jours après le traitement par l'EQ143.

6. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (préservatif) lors de rapports hétérosexuels à partir de l'admission au CRU jusqu'à 12 semaines après la dernière visite de suivi au jour 10 et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période ;
7. Considéré comme en bonne santé par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux rapportés par le participant, de l'examen physique complet, des tests de laboratoire clinique, de l'ECG à 12 dérivations et des signes vitaux ;
8. Volonté et capable de respecter les restrictions d'études et d'être confiné au centre de recherche clinique ;
9. Participants disposés à différer la réception de vaccinations prophylactiques vivantes pendant la durée de l'étude. Les participants peuvent être vaccinés contre le SRAS-CoV-2 à la discrétion de l'investigateur dès qu'ils sont éligibles et qu'un vaccin est disponible. Si et lorsque cela est possible, les vaccins inactivés à base d'ARNm sont recommandés.

Critère d'exclusion:

Un participant qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants doit être exclu de l'étude :

1. Incapacité d'assister à toutes les visites d'étude ou de se conformer aux procédures d'étude ;
2. Preuve d'antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, rénaux, hépatiques, neurologiques, ophtalmiques, immunologiques, de troubles du métabolisme lipidique, d'hypersensibilité médicamenteuse, de maladies et d'anomalies psychiatriques ou de tout antécédent connu de chirurgie gastro-intestinale ou de cholécystectomie pouvant avoir un impact sur la PK d'EQ143 tel que déterminé par l'investigateur ou le commanditaire ;
3. Preuve d'antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiovasculaire, y compris infarctus du myocarde, angor instable, torsades de pointes, arythmies cliniquement significatives (y compris tachyarythmie ventriculaire soutenue et fibrillation ventriculaire), insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association classe III ou IV), accident vasculaire cérébral , accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique ou autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique ;
4. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
5. Preuve d'antécédents cliniquement significatifs de maladie broncho-pulmonaire, y compris la maladie pulmonaire interstitielle (PI), la PID d'origine médicamenteuse, la pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes et la preuve clinique d'une PID active ;
6. Participants féminins en âge de procréer, sauf dans la mesure permise par 5 a, b ou c sous les critères d'inclusion ;
7. Admission à l'hôpital ou chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le dépistage ;
8. Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou de consommation de drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage ;
9. Une histoire d'abus d'alcool selon les antécédents médicaux dans les 6 mois précédant le dépistage ;
10. Antécédents de greffe d'organe, y compris antécédents de greffe de moelle osseuse ;
11. pris des médicaments sur ordonnance (à l'exclusion des contraceptifs) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la dose à l'étude ou pris un médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, à compter de la date de sélection ;
12. Preuve d'hypertension de stade 2, définie comme une TA systolique > 140 mmHg et une TA diastolique > 90 mmHg au dépistage. La mesure de la pression artérielle doit être effectuée en trois exemplaires si les résultats initiaux dépassent ces valeurs, et la valeur moyenne doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité ;
13. Fièvre (température corporelle > 38 °C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique dans les 2 semaines précédant le dépistage. Les tests PCR pour l'infection par le SRAS-CoV-2 seront effectués conformément aux directives locales (autorités sanitaires, comités d'examen institutionnels/comités d'éthique indépendants et politiques du centre d'étude) et à la discrétion de l'investigateur, si nécessaire ;

14. L'un des critères ECG suivants lors de la sélection ou de l'admission :

    1. Intervalle PR > 220 ms ou < 110 ms ;
    2. Intervalle QRS > 120 ms ;
    3. Intervalle QTcF > 450 ms chez les hommes et > 480 ms chez les femmes ;
    4. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 ms)
    5. Élévation ou dépression du segment ST considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ou la personne désignée ;
    6. Anomalies de l'onde T considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur ou la personne désignée ; Si l'intervalle QTcF dépasse 450 ms (hommes) ou 480 ms (femmes), ou si l'intervalle QRS dépasse 120 ms, l'ECG doit être répété en trois exemplaires et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du patient .
15. Insuffisance de la fonction rénale telle que déterminée par l'investigateur après examen des résultats des tests de laboratoire clinique (c.-à-d. Débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] inférieur à 90 mL/min/1,73 m2, tel que calculé selon la norme de méthode de l'établissement);

16. L'un des résultats de laboratoire de sécurité suivants lors de la sélection ou de l'admission :

    1. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L
    2. Numération plaquettaire < 100 × 109/L
    3. Hémoglobine < 90 g/L (< 9 g/dL)
    4. Rapport international normalisé (INR) > 1,5
    5. Créatinine en dehors des limites normales
17. Dépistage sanguin positif pour le VIH, anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positifs, anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) et réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC positifs, anticorps anti-hépatite A positifs. Remarque : Un Ac anti-VHC positif avec une PCR VHC négative, un HBcAb positif avec un HBsAg négatif, un virus de l'hépatite A positif avec une immunoglobuline M (IgM) négative sera éligible ;
18. Participants présentant des infections cliniques majeures dans les 3 mois précédant le dépistage ou tout symptôme d'infection dans les 7 jours précédant le dépistage (ne s'applique pas aux participants atteints d'une infection fongique cutanée) ;
19. Participants ayant reçu des vaccins vivants ou des vaccins atténués dans le mois précédant l'administration. Les participants peuvent être vaccinés contre le SRAS-CoV-2 à la discrétion de l'investigateur dès qu'ils sont éligibles et qu'un vaccin est disponible. Si et lorsque cela est possible, les vaccins inactivés à base d'ARNm sont recommandés ;
20. Donné ou perdu > 500 ml de sang au cours des 3 mois précédant le dépistage ;
21. Toute valeur d'analyte du panel de la fonction hépatique (LFT) > 1,5 × limites supérieures de la plage de référence normale (LSN) qui comprend l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP) et la gamma-glutamyl transférase (GGT) à Projection ou à l'admission. La bilirubine doit être > LSN, ou > 3 × LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert bien documenté ;
22. Les participants qui ont suivi un régime alimentaire spécial (y compris fruit du dragon, mangue, pamplemousse, carambole, oranges de Séville, etc.) ou d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament dans les 48 heures précédant la prise d'EQ143 ;
23. Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs) dans les 14 jours, de médicaments en vente libre dans les 7 jours, et de suppléments à base de plantes, de compléments alimentaires, de poudres de protéines et d'huile de poisson dans les 7 jours précédant l'administration (Remarque : l'utilisation d'acétaminophène/paracétamol à < 2 g/jour est autorisée jusqu'à 24 heures avant l'administration. Tout autre médicament anti-inflammatoire non stéroïdien [AINS]/antihistaminique, s'il est autorisé, peut être discuté au cas par cas par le moniteur médical [MM] et le commanditaire). La médication prophylactique peut continuer tant qu'elle est approuvée par le MM et le promoteur avant l'inclusion ;
24. Les participants qui ont une dysphagie ou des antécédents de maladies gastro-intestinales qui affectent l'absorption des médicaments ou qui ont subi des opérations qui affectent l'absorption des médicaments ;
25. Participants atteints de toute autre tumeur maligne active dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ ;
26. Toute condition ou découverte qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, mettrait le participant ou la conduite de l'étude en danger si le participant devait participer à l'étude.
27. Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de tomber enceinte (elle-même ou partenaire) à tout moment de l'étude, y compris la période de suivi.
28. Les participants qui sont des fumeurs réguliers, c'est-à-dire qui fument plus de cinq cigarettes par jour ou plus de 10 paquets par an et qui ne sont pas disposés à s'abstenir de fumer à partir de 48 heures avant l'administration de l'EQ143 jusqu'à la dernière visite de suivi au jour 10.