Om de vergelijkende farmacokinetiek van oraal toegediende EQ143 in verschillende raciale en etnische populaties te evalueren

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, moet een deelnemer aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Deelnemer meldt zichzelf als zijnde van een van de volgende raciale of etnische groepen:

   1. van niet-Chinese, Europese afkomst zijn
   2. met oorsprong in een van de zwarte raciale groepen van Afrika
   3. van Cubaanse, Mexicaanse, Puerto Ricaanse, Cubaanse, Zuid- of Midden-Amerikaanse of andere Spaanse cultuur of afkomst zijn, ongeacht ras
   4. twee Han-Chinese biologische ouders hebben;
2. Is in staat geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures;
3. Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers, tussen de 18 en 65 jaar oud, inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming;
4. Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 34,9 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg;

5. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij opname op de onderzoekslocatie, ze geven momenteel geen borstvoeding en voldoen aan een van de volgende criteria:

   1. Chirurgisch steriel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening op een van de volgende manieren:

      • Bilaterale afbinding van de eileiders
      • Bilaterale salpingectomie (met of zonder ovariëctomie)
      • Chirurgische hysterectomie
      • Bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie)

   2. Postmenopauzaal, gedefinieerd als het volgende:

      • Laatste menstruatie langer dan 12 maanden voorafgaand aan de screening zonder alternatieve medische oorzaak, EN
      • Postmenopauzale status bevestigd door serumconcentratie van follikelstimulerend hormoon (FSH) bij screening > 40 mIE/ml

   3. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste één van de volgende in het protocol gespecificeerde zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, EN moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (mannelijk condoom) te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang, vanaf het moment van screening tot ten minste 90 dagen na EQ143 behandeling:

      • Onvruchtbare mannelijke partner (bijv. vasectomie [minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening; gesteriliseerde partner moet de enige partner van de vrouwelijke deelnemer zijn], permanent steriel na bilaterale orchidectomie of enige andere gedocumenteerde oorzaak van onvruchtbaarheid)
      • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal, injecteerbaar)
      • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
      • Implanteerbaar apparaat (implanteerbaar staafje of spiraaltje)
      • Bilaterale occlusie van de eileiders Als alternatief moeten vrouwen die zwanger kunnen worden volledige onthouding toepassen (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer; periodieke onthouding en terugtrekking zijn niet acceptabel) vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na behandeling met EQ143. Het is niet nodig om een ​​andere anticonceptiemethode te gebruiken wanneer volledige onthouding wordt gekozen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die kiezen voor volledige onthouding, moeten zwangerschapstesten blijven ondergaan volgens het protocol. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet door de onderzoeker worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

   Deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen te doneren vanaf het moment van toediening van EQ143 tot 90 dagen na de behandeling met EQ143.

6. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode (condoom) te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang vanaf CRU-opname tot 12 weken na het laatste follow-upbezoek op dag 10 en moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma;
7. Door de onderzoeker als gezond beschouwd, op basis van de door de deelnemer gerapporteerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen ECG en vitale functies;
8. Bereid en in staat om zich te houden aan studiebeperkingen en om te worden opgesloten in het klinisch onderzoekscentrum;
9. Deelnemers die bereid zijn om het ontvangen van profylactische levende immunisaties uit te stellen tijdens de duur van het onderzoek. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gevaccineerd tegen SARS-CoV-2 zodra ze daarvoor in aanmerking komen en er een vaccin beschikbaar is. Indien mogelijk worden de geïnactiveerde op mRNA gebaseerde vaccins aanbevolen.

Uitsluitingscriteria:

Een deelnemer die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, moet van het onderzoek worden uitgesloten:

1. Onvermogen om alle studiebezoeken bij te wonen of om de studieprocedures na te leven;
2. Bewijs van een klinisch significante geschiedenis van gastro-intestinale, musculoskeletale, endocriene, hematologische, renale, hepatische, neurologische, oftalmische, immunologische, lipidemetabolismestoornissen, overgevoeligheid voor geneesmiddelen, psychiatrische aandoeningen en afwijkingen of een bekende geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of cholecystectomie die van invloed kan zijn op de farmacokinetiek van EQ143 zoals bepaald door de Onderzoeker of Sponsor;
3. Bewijs van een klinisch significante voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, Torsade de Pointes, klinisch significante aritmieën (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie en ventrikelfibrillatie), symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), cerebrovasculair accident , voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie of andere klinisch significante episode van trombo-embolische ziekte;
4. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom);
5. Bewijs van een klinisch significante voorgeschiedenis van bronchopulmonale aandoeningen, waaronder interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonie die behandeling met steroïden vereist en klinisch bewijs van actieve ILD;
6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, behalve zoals toegestaan ​​door 5 a, b of c onder inclusiecriteria;
7. Ziekenhuisopname of grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Een voorgeschiedenis van misbruik van geneesmiddelen op recept of van ongeoorloofd drugsgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
9. Een geschiedenis van alcoholmisbruik volgens medische geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan Screening;
10. Een geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief geschiedenis van beenmergtransplantatie;
11. Geneesmiddelen op recept genomen (met uitzondering van anticonceptiva) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) van de onderzoeksdosis of een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vanaf de screeningdatum;
12. Bewijs van hypertensie stadium 2, gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 140 mmHg en een diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij screening. De bloeddrukmeting moet in drievoud worden uitgevoerd als de eerste resultaten deze waarden overschrijden, en de gemiddelde waarde moet worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt;
13. Koorts (lichaamstemperatuur > 38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening. PCR-testen voor SARS-CoV-2-infectie zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met lokale richtlijnen (gezondheidsautoriteiten, Institutional Review Boards/Independent Ethics Committees en beleidslijnen van studiecentra) en naar goeddunken van de Onderzoeker, indien nodig;

14. Een van de volgende ECG-criteria bij screening of opname:

    1. PR-interval > 220 ms of < 110 ms;
    2. QRS-interval > 120 ms;
    3. QTcF-interval > 450 ms bij mannen en > 480 ms bij vrouwen;
    4. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 ms)
    5. ST-segmentelevatie of -depressie die door de onderzoeker of aangewezen persoon als klinisch significant wordt beschouwd;
    6. T-golfafwijkingen die door de onderzoeker of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd; Als het QTcF-interval langer is dan 450 ms (mannen) of 480 ms (vrouwen), of het QRS-interval langer is dan 120 ms, moet het ECG in drievoud worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt .
15. Verminderde nierfunctie zoals bepaald door de onderzoeker na beoordeling van klinische laboratoriumtestresultaten (dwz geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] minder dan 90 ml/min/1,73 m2, zoals berekend volgens de methodestandaard voor de instelling);

16. Een van de volgende veiligheidslaboratoriumbevindingen bij screening of opname:

    1. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 109/L
    2. Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L
    3. Hemoglobine < 90 g/L (< 9 g/dL)
    4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5
    5. Creatinine buiten normale grenzen
17. Positief bloedonderzoek voor HIV, positief Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief Hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) en positieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR), positief Hepatitis A-antilichaam. Opmerking: een positieve HCV Ab met negatieve HCV PCR, positieve HBcAb met negatieve HBsAg, positieve hepatitis A-virus met negatieve immunoglobuline M (IgM) komen in aanmerking;
18. Deelnemers met ernstige klinische infecties binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of symptomen van infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening (niet van toepassing op deelnemers met een huidschimmelinfectie);
19. Deelnemers die binnen 1 maand vóór toediening levende vaccins of verzwakte vaccins hebben gekregen. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker een vaccinatie tegen SARS-CoV-2 krijgen zodra ze daarvoor in aanmerking komen en er een vaccin beschikbaar is. Indien mogelijk worden de geïnactiveerde op mRNA gebaseerde vaccins aanbevolen;
20. > 500 ml bloed gedoneerd of verloren in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening;
21. Elke leverfunctiepanelanalyt (LFT)-waarde > 1,5 × bovengrens van het normale referentiebereik (ULN) waaronder aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) en gamma-glutamyltransferase (GGT) bij Screening of bij Opname. Bilirubine moet > ULN zijn, of > 3 × ULN voor deelnemers met het goed gedocumenteerde syndroom van Gilbert;
22. Deelnemers die binnen 48 uur voor inname van EQ143 een speciaal dieet hebben gevolgd (waaronder drakenfruit, mango, grapefruit, sterfruit, Sevilla-sinaasappels enz.) of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden;
23. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van anticonceptiva) binnen 14 dagen, vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 7 dagen, en kruidensupplementen, voedingssupplementen, eiwitpoeders en visolie binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering (Opmerking: gebruik van paracetamol/paracetamol bij < 2 g/dag is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan de dosering. Alle andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]/antihistaminica, indien toegestaan, kunnen per geval worden besproken door de medische monitor [MM] en sponsor). Profylactische medicatie mag worden voortgezet zolang dit voorafgaand aan opname is goedgekeurd door de MM en Sponsor;
24. Deelnemers met dysfagie of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die de opname van geneesmiddelen beïnvloeden of die operaties hebben ondergaan die de opname van geneesmiddelen beïnvloeden;
25. Deelnemers met een andere actieve maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ;
26. Elke omstandigheid of bevinding die naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon de deelnemer of het onderzoeksgedrag in gevaar zou brengen als de deelnemer aan het onderzoek zou deelnemen.
27. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.
28. Deelnemers die regelmatig roken, dwz meer dan vijf sigaretten per dag of meer dan 10 pakjes per jaar roken en niet bereid zijn te stoppen met roken vanaf 48 uur vóór de toediening van EQ143 tot en met het laatste follow-upbezoek op dag 10.