Avaliar a farmacocinética comparativa de EQ143 administrado por via oral em diferentes populações raciais e étnicas

Critério de inclusão:

Para ser elegível para este estudo, um participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. O participante se autodeclara como sendo de um dos seguintes grupos raciais ou étnicos:

   1. ser descendente de europeus não chineses
   2. ter origens em qualquer um dos grupos raciais negros da África
   3. ser de cultura ou origem cubana, mexicana, porto-riquenha, cubana, sul ou centro-americana ou outra cultura ou origem espanhola, independentemente da raça
   4. ter dois pais biológicos chineses han;
2. É capaz de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
3. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive à data do consentimento informado;
4. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 34,9 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg;

5. As participantes do sexo feminino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem e teste de gravidez negativo na urina na admissão no local do estudo, não estar amamentando no momento e atender a um dos seguintes critérios:

   1. Cirurgicamente estéril por pelo menos 3 meses antes da triagem por um dos seguintes meios:

      • Laqueadura tubária bilateral
      • Salpingectomia bilateral (com ou sem ooforectomia)
      • histerectomia cirúrgica
      • Ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia)

   2. Pós-menopausa, definida como o seguinte:

      • Último período menstrual superior a 12 meses antes da triagem sem uma causa médica alternativa, E
      • Estado pós-menopausa confirmado pela concentração sérica de hormônio folículo-estimulante (FSH) na triagem > 40 mIU/mL

   3. Participantes do sexo feminino em idade fértil devem usar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade altamente eficazes especificados no protocolo, E devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativo masculino) durante a relação heterossexual, desde o momento da triagem até pelo menos 90 dias após EQ143 tratamento:

      • Parceiro masculino infértil (por exemplo, vasectomia [pelo menos 6 meses antes da triagem; o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro da participante feminina], permanentemente estéril após orquidectomia bilateral ou qualquer outra causa documentada de infertilidade)
      • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal, transdérmica, injetável)
      • Contracepção hormonal apenas com progestagênio (oral, injetável, implantável)
      • Dispositivo implantável (haste implantável ou dispositivo intra-uterino)
      • Oclusão tubária bilateral Alternativamente, mulheres com potencial para engravidar devem praticar abstinência completa (definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante; abstinência periódica e abstinência não são aceitáveis) da triagem até pelo menos 90 dias após o tratamento com EQ143. Não é necessário usar qualquer outro método de contracepção quando a abstinência completa é eleita. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que optam pela abstinência total devem continuar a fazer testes de gravidez de acordo com o protocolo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada pelo investigador em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.

   Os participantes devem concordar em não doar esperma ou óvulos desde o momento da administração do EQ143 até 90 dias após o tratamento com o EQ143.

6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em utilizar um método contraceptivo altamente eficaz (preservativo) durante a relação heterossexual desde a admissão na CRU até 12 semanas após a última visita de acompanhamento no dia 10 e devem abster-se de doar esperma durante esse mesmo período;
7. Considerado saudável pelo investigador, com base no histórico médico relatado pelo participante, exame físico completo, exames laboratoriais clínicos, ECG de 12 derivações e sinais vitais;
8. Disposto e capaz de aderir às restrições do estudo e ficar confinado no centro de pesquisa clínica;
9. Participantes dispostos a adiar o recebimento de imunizações vivas profiláticas durante a duração do estudo. Os participantes podem receber vacinação para SARS-CoV-2 a critério do investigador assim que forem elegíveis e uma vacina estiver disponível. Se e quando possível, as vacinas inativadas baseadas em mRNA são recomendadas.

Critério de exclusão:

Um participante que atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão deve ser excluído do estudo:

1. Incapacidade de comparecer a todas as visitas do estudo ou cumprir os procedimentos do estudo;
2. Evidência de histórico clinicamente significativo de distúrbios gastrointestinais, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, renais, hepáticos, neurológicos, oftálmicos, imunológicos, do metabolismo lipídico, hipersensibilidade a drogas, doenças psiquiátricas e anormalidades ou qualquer histórico conhecido de qualquer cirurgia gastrointestinal ou colecistectomia que possa afetar a farmacocinética de EQ143 conforme determinado pelo Investigador ou Patrocinador;
3. Evidência de história clinicamente significativa de doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, Torsade de Pointes, arritmias clinicamente significativas (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada e fibrilação ventricular), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), acidente vascular cerebral , ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática ou outro episódio clinicamente significativo de doença tromboembólica;
4. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT longo);
5. Evidência de histórico clinicamente significativo de doença broncopulmonar, incluindo doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteroides e evidência clínica de DPI ativa;
6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, exceto conforme permitido por 5 a, b ou c nos critérios de inclusão;
7. Admissão hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à triagem;
8. Uma história de abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas dentro de 6 meses antes da triagem;
9. Uma história de abuso de álcool de acordo com a história médica dentro de 6 meses antes da triagem;
10. Uma história de transplante de órgãos, incluindo história de transplante de medula óssea;
11. Tomou qualquer medicamento prescrito (excluindo contraceptivos) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da dose do estudo ou tomou um medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, a partir da data de triagem;
12. Evidência de hipertensão estágio 2, definida como PA sistólica > 140 mmHg e PA diastólica > 90 mmHg na Triagem. A medição da pressão arterial deve ser realizada em triplicado se os resultados iniciais excederem esses valores, e o valor médio deve ser usado para determinar a elegibilidade;
13. Febre (temperatura corporal > 38°C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática dentro de 2 semanas antes da triagem. O teste de PCR para infecção por SARS-CoV-2 será realizado de acordo com as diretrizes locais (autoridades de saúde, Conselhos de Revisão Institucional/Comitês de Ética Independentes e políticas do centro de estudos) e a critério do Investigador, se necessário;

14. Qualquer um dos seguintes critérios de ECG na triagem ou admissão:

    1. intervalo PR > 220 ms ou < 110 ms;
    2. intervalo QRS > 120 ms;
    3. intervalo QTcF > 450 ms em homens e > 480 ms em mulheres;
    4. Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 ms)
    5. elevação ou depressão do segmento ST considerada clinicamente significativa pelo investigador ou pessoa designada;
    6. anormalidades da onda T consideradas clinicamente significativas pelo investigador ou pessoa designada; Se o intervalo QTcF exceder 450 ms (homens) ou 480 ms (mulheres), ou o intervalo QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido em triplicado e a média dos 3 valores QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente .
15. Função renal prejudicada conforme determinado pelo investigador após a revisão dos resultados dos testes laboratoriais clínicos (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] inferior a 90 mL/min/1,73m2, conforme calculado pelo método padrão da instituição);

16. Qualquer um dos seguintes achados laboratoriais de segurança na Triagem ou Admissão:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 109/L
    2. Contagem de plaquetas < 100 × 109/L
    3. Hemoglobina < 90 g/L (< 9 g/dL)
    4. Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5
    5. Creatinina fora dos limites normais
17. Exame de sangue positivo para HIV, anticorpo nuclear de hepatite B positivo (HBcAb) e antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg), anticorpo positivo para vírus da hepatite C (HCV Ab) e reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva para HCV, anticorpo positivo para hepatite A. Nota: Um HCV Ab positivo com HCV PCR negativo, HBcAb positivo com HBsAg negativo, vírus da Hepatite A positivo com imunoglobulina M (IgM) negativa serão elegíveis;
18. Participantes com infecções clínicas graves nos 3 meses anteriores à Triagem ou quaisquer sintomas de infecção nos 7 dias anteriores à Triagem (não aplicável a participantes com infecção fúngica cutânea);
19. Participantes que receberam vacinas vivas ou vacinas atenuadas dentro de 1 mês antes da dosagem. Os participantes podem receber vacinação para SARS-CoV-2 a critério do investigador assim que forem elegíveis e uma vacina estiver disponível. Se e quando possível, as vacinas baseadas em mRNA inativado são recomendadas;
20. Doou ou perdeu > 500ml de sangue nos 3 meses anteriores ao Rastreio;
21. Qualquer valor de analito do painel de função hepática (LFT) > 1,5 × limites superiores do intervalo de referência normal (LSN) que inclui aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) e gama-glutamil transferase (GGT) em Triagem ou na Admissão. A bilirrubina deve ser > LSN, ou > 3 × LSN para participantes com Síndrome de Gilbert bem documentada;
22. Participantes que fizeram uma dieta especial (incluindo pitaia, manga, toranja, carambola, laranja de Sevilha, etc.) ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas dentro de 48 horas antes de tomar EQ143;
23. Uso de medicamentos prescritos (excluindo contraceptivos) dentro de 14 dias, medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 7 dias e suplementos de ervas, suplementos dietéticos, proteína em pó e óleo de peixe dentro de 7 dias antes da administração (Nota: Uso de acetaminofeno/paracetamol em < 2 g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem. Quaisquer outros medicamentos anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]/anti-histamínicos, se permitidos, podem ser discutidos caso a caso pelo Monitor Médico [MM] e pelo Patrocinador). A medicação profilática pode continuar desde que seja aprovada pelo MM e pelo Patrocinador antes da inclusão;
24. Participantes que tenham disfagia ou qualquer histórico de doenças gastrointestinais que afetem a absorção de medicamentos ou tenham sido submetidos a operações que afetem a absorção de medicamentos;
25. Participantes com qualquer outra malignidade ativa dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ;
26. Qualquer condição ou constatação que, na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada, colocaria o participante ou a conduta do estudo em risco se o participante participasse do estudo.
27. Grávida ou lactante na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento.
28. Participantes que são fumantes regulares, ou seja, fumam mais de cinco cigarros por dia ou mais de 10 maços por ano e não estão dispostos a deixar de fumar 48 horas antes da administração do EQ143 até a última visita de acompanhamento no dia 10.