För att utvärdera den jämförande farmakokinetiken för oralt administrerad EQ143 i olika raser och etniska populationer

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till denna studie måste en deltagare uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Deltagarna själv rapporterar att de tillhör en av följande ras- eller etniska grupper:

   1. vara av icke-kinesisk, europeisk härkomst
   2. med ursprung i någon av de svarta rasgrupperna i Afrika
   3. vara av kubansk, mexikansk, puertoricansk, kubansk, syd- eller centralamerikansk eller annan spansk kultur eller ursprung, oavsett ras
   4. ha två hankinesiska biologiska föräldrar;
2. Är kapabel att ge informerat samtycke och följa studieprocedurer;
3. Friska manliga eller kvinnliga deltagare, mellan 18 och 65 år, inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke;
4. Body mass index (BMI) på 18,0 till 34,9 kg/m2 inklusive och kroppsvikt inte mindre än 50 kg;

5. Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening och negativt uringraviditetstest vid tillträde till studieplatsen, ammar inte för närvarande och uppfyller något av följande kriterier:

   1. Kirurgiskt steril i minst 3 månader före screening på något av följande sätt:

      • Bilateral tubal ligering
      • Bilateral salpingektomi (med eller utan ooforektomi)
      • Kirurgisk hysterektomi
      • Bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi)

   2. Postmenopausal, definierad som följande:

      • Senaste menstruation längre än 12 månader före screening utan annan medicinsk orsak, OCH
      • Postmenopausal status bekräftad av serumkoncentrationen av follikelstimulerande hormon (FSH) vid screening > 40 mIU/ml

   3. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda minst en av följande protokollspecificerade mycket effektiva metoder för preventivmedel, OCH måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (kondom för män) under heterosexuellt samlag, från tidpunkten för screening till minst 90 dagar efter EQ143 behandling:

      • Infertil manlig partner (t.ex. vasektomi [minst 6 månader före screening; vasektomerad partner bör vara den kvinnliga deltagarens enda partner], permanent steril efter bilateral orkidektomi eller någon annan dokumenterad orsak till infertilitet)
      • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar)
      • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen (oral, injicerbar, implanterbar)
      • Implanterbar enhet (implanterbar stav eller intrauterin enhet)
      • Bilateral tubal ocklusion Alternativt måste kvinnor i fertil ålder utöva fullständig avhållsamhet (definierad som att avstå från heterosexuellt samlag när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil; periodisk avhållsamhet och abstinens är inte acceptabelt) från screening till minst 90 dagar efter EQ143-behandling. Det är inte nödvändigt att använda någon annan preventivmetod när fullständig avhållsamhet väljs. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som väljer fullständig avhållsamhet måste fortsätta att ta graviditetstester enligt protokoll. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas av utredaren i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

   Deltagarna måste gå med på att inte donera spermier eller ägg från tidpunkten för administrering av EQ143 till 90 dagar efter EQ143-behandling.

6. Manliga deltagare måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (kondom) under heterosexuellt samlag från CRU-inläggning till 12 veckor efter det sista uppföljningsbesöket på dag 10 och måste avstå från att donera spermier under samma period;
7. Anses vara frisk av utredaren, baserat på deltagarens rapporterade medicinska historia, fullständiga fysiska undersökningar, kliniska laboratorietester, 12-avlednings-EKG och vitala tecken;
8. Vill och kan följa studierestriktioner och att vara instängd vid det kliniska forskningscentret;
9. Deltagare som är villiga att skjuta upp mottagandet av profylaktiska levande immuniseringar under studiens varaktighet. Deltagare kan få vaccination för SARS-CoV-2 efter utredarens gottfinnande så snart de är berättigade, och ett vaccin är tillgängligt. Om och när det är möjligt rekommenderas de inaktiverade mRNA-baserade vaccinerna.

Exklusions kriterier:

En deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier måste uteslutas från studien:

1. Oförmåga att närvara vid alla studiebesök eller följa studieprocedurer;
2. Bevis på kliniskt signifikant historia av gastrointestinala, muskuloskeletala, endokrina, hematologiska, njur-, lever-, neurologiska, oftalmiska, immunologiska, lipidmetabolismstörningar, läkemedelsöverkänslighet, psykiatrisk sjukdom och abnormiteter eller någon känd historia av någon gastrointestinal operation eller kolecystektomi som kan påverka PK av EQ143 som bestämts av utredaren eller sponsorn;
3. Bevis på kliniskt signifikant anamnes på hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, Torsade de Pointes, kliniskt signifikanta arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi och ventrikelflimmer), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), cerebrovaskulär olycka. , övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli eller annan kliniskt signifikant episod av tromboembolisk sjukdom;
4. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom);
5. Bevis på kliniskt signifikant anamnes på bronkopulmonell sjukdom, inklusive interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumoni som kräver steroidbehandling och kliniska bevis på aktiv ILD;
6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder utom vad som tillåts enligt 5 a, b eller c under inklusionskriterier;
7. Sjukhusinläggning eller större operation inom 3 månader före screening;
8. En historia av missbruk av receptbelagda droger eller olaglig droganvändning inom 6 månader före screening;
9. En historia av alkoholmissbruk enligt medicinsk historia inom 6 månader före screening;
10. En historia av organtransplantation, inklusive historia av benmärgstransplantation;
11. tagit några receptbelagda läkemedel (exklusive preventivmedel) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) av studiedosen eller tagit ett prövningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, från screeningdatumet;
12. Bevis på hypertoni steg 2, definierat som ett systoliskt BP > 140 mmHg och ett diastoliskt BP > 90 mmHg vid screening. Blodtrycksmätning bör utföras i tre exemplar om initiala resultat överskrider dessa värden, och medelvärdet bör användas för att bestämma lämplighet;
13. Feber (kroppstemperatur > 38°C) eller symtomatisk virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före screening. PCR-testning för SARS-CoV-2-infektion kommer att utföras i enlighet med lokala riktlinjer (hälsomyndigheter, institutionella granskningsnämnder/oberoende etiska kommittéer och policy för studiecentrum) och efter utredarens gottfinnande, om så krävs;

14. Något av följande EKG-kriterier vid screening eller intagning:

    1. PR-intervall > 220 ms eller < 110 ms;
    2. QRS-intervall > 120 ms;
    3. QTcF-intervall > 450 ms hos män och > 480 ms hos kvinnor;
    4. En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 ms)
    5. ST-segmentförhöjning eller depression som anses vara kliniskt signifikant av utredaren eller utsedd person;
    6. T-vågsavvikelser som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren eller utsedd person; Om QTcF-intervallet överstiger 450 ms (män) eller 480 ms (kvinnor), eller QRS-intervallet överstiger 120 ms, ska EKG upprepas i tre exemplar och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens lämplighet .
15. Nedsatt njurfunktion som fastställts av utredaren efter granskning av kliniska laboratorietestresultat (dvs. uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] mindre än 90 ml/min/1,73 m2, beräknat med hjälp av metodstandarden för institutionen);

16. Något av följande säkerhetslaboratorieresultat vid screening eller antagning:

    1. Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 109/L
    2. Trombocytantal < 100 × 109/L
    3. Hemoglobin < 90 g/L (< 9 g/dL)
    4. International Normalized Ratio (INR) > 1,5
    5. Kreatinin utanför normala gränser
17. Positiv blodscreening för HIV, positiv Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och positiv Hepatit B-ytantigen (HBsAg), positiv Hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) och positiv HCV-polymeraskedjereaktion (PCR), positiv Hepatit A-antikropp. Notera: Ett positivt HCV Ab med negativ HCV PCR, positivt HBcAb med negativt HBsAg, positivt Hepatit A-virus med negativt immunglobulin M (IgM) kommer att vara berättigade;
18. Deltagare med allvarliga kliniska infektioner inom 3 månader före screening eller några symtom på infektion inom 7 dagar före screening (ej tillämpligt på deltagare med kutan svampinfektion);
19. Deltagare som har fått levande vaccin eller försvagade vacciner inom 1 månad före dosering. Deltagare kan få vaccination för SARS-CoV-2 efter utredarens gottfinnande så snart de är berättigade och ett vaccin tillgängligt. Om och när det är möjligt rekommenderas de inaktiverade mRNA-baserade vaccinerna;
20. Donerat eller förlorat > 500 ml blod under de senaste 3 månaderna före screening;
21. Alla leverfunktionspanelanalytvärden (LFT) > 1,5 × övre gränser för normalt referensintervall (ULN) som inkluderar aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och gamma-glutamyltransferas (GGT) vid Visning eller vid entré. Bilirubin bör vara > ULN, eller > 3 × ULN för deltagare med väldokumenterat Gilberts syndrom;
22. Deltagare som har tagit en speciell diet (inklusive drakfrukt, mango, grapefrukt, starfruit, Sevilla apelsiner etc.) eller andra faktorer som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring inom 48 timmar innan de tar EQ143;
23. Användning av receptbelagda läkemedel (exklusive preventivmedel) inom 14 dagar, receptfria läkemedel (OTC) inom 7 dagar, och örttillskott, kosttillskott, proteinpulver och fiskolja inom 7 dagar före dosering (Obs: Användning av paracetamol/paracetamol vid < 2 g/dag är tillåtet fram till 24 timmar före dosering. Alla andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]/antihistaminer om tillåtet kan diskuteras från fall till fall av Medical Monitor [MM] och sponsor). Profylaktisk medicinering kan fortsätta så länge som detta godkänns av MM och sponsor innan inkluderingen;
24. Deltagare som har dysfagi eller någon historia av gastrointestinala sjukdomar som påverkar läkemedelsabsorptionen eller har genomgått operationer som påverkar läkemedelsabsorptionen;
25. Deltagare med någon annan aktiv malignitet inom 5 år före inskrivningen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, eller karcinom in situ;
26. Varje tillstånd eller fynd som enligt huvudutredaren eller den som utsetts skulle utsätta deltagaren eller studiens uppförande i fara om deltagaren skulle delta i studien.
27. Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien, inklusive uppföljningsperioden.
28. Deltagare som är regelbundna rökare, dvs röker mer än fem cigaretter per dag eller mer än 10 paket per år och inte är villiga att avstå från rökning från 48 timmar före administrering av EQ143 till det sista uppföljningsbesöket dag 10.