For å evaluere den sammenlignende farmakokinetikken til oralt administrert EQ143 i forskjellige rase- og etniske populasjoner

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, må en deltaker oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Deltaker selv rapporterer at de tilhører en av følgende rase- eller etniske grupper:

   1. være av ikke-kinesisk, europeisk avstamning
   2. har opprinnelse i noen av de svarte rasegruppene i Afrika
   3. være av cubansk, meksikansk, Puerto Rica, cubansk, sør- eller sentralamerikansk, eller annen spansk kultur eller opprinnelse, uavhengig av rase
   4. å ha to han-kinesiske biologiske foreldre;
2. Er i stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer;
3. Friske mannlige eller kvinnelige deltakere, mellom 18 og 65 år, inkludert på tidspunktet for informert samtykke;
4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 34,9 kg/m2 inklusive og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg;

5. Kvinnelige deltakere må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og negativ uringraviditetstest ved opptak til studiestedet, ammer ikke for øyeblikket og oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Kirurgisk steril i minst 3 måneder før screening på en av følgende måter:

      • Bilateral tubal ligering
      • Bilateral salpingektomi (med eller uten ooforektomi)
      • Kirurgisk hysterektomi
      • Bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi)

   2. Postmenopausal, definert som følgende:

      • Siste menstruasjon mer enn 12 måneder før screening uten en alternativ medisinsk årsak, OG
      • Postmenopausal status bekreftet av serum konsentrasjon av follikkelstimulerende hormon (FSH) ved screening > 40 mIU/ml

   3. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke minst én av følgende protokollspesifiserte svært effektive prevensjonsmetoder, OG må godta å bruke barriereprevensjon (mannlig kondom) under heteroseksuelle samleie, fra tidspunktet for screening til minst 90 dager etter EQ143 behandling:

      • Infertil mannlig partner (f.eks. vasektomi [minst 6 måneder før screening; vasektomisert partner skal være den kvinnelige deltakerens eneste partner], permanent steril etter bilateral orkidektomi, eller annen dokumentert årsak til infertilitet)
      • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal, injiserbar)
      • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen (oral, injiserbar, implanterbar)
      • Implanterbar enhet (implanterbar stang eller intrauterin enhet)
      • Bilateral tubal okklusjon Alternativt må kvinner i fertil alder praktisere fullstendig avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren; periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable) fra screening til minst 90 dager etter EQ143-behandling. Det er ikke nødvendig å bruke noen annen prevensjonsmetode når fullstendig avholdenhet er valgt. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som velger fullstendig avholdenhet, må fortsette å ta graviditetstester i henhold til protokollen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes av etterforskeren i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

   Deltakerne må godta å ikke donere sæd eller egg fra tidspunktet for EQ143-administrasjon til 90 dager etter EQ143-behandling.

6. Mannlige deltakere må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (kondom) under heteroseksuelt samleie fra CRU-innleggelse til 12 uker etter det siste oppfølgingsbesøket på dag 10 og må avstå fra å donere sæd i samme periode;
7. Ansett som sunn av etterforskeren, basert på deltakerens rapporterte sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, 12-avlednings-EKG og vitale tegn;
8. Villig og i stand til å overholde studierestriksjoner og å være innesperret ved det kliniske forskningssenteret;
9. Deltakere som er villige til å utsette å motta profylaktiske levende vaksinasjoner i løpet av studiens varighet. Deltakere kan motta vaksinasjon for SARS-CoV-2 etter etterforskerens skjønn så snart de er kvalifisert, og en vaksine er tilgjengelig. Hvis og når det er mulig, anbefales de inaktiverte mRNA-baserte vaksinene.

Ekskluderingskriterier:

En deltaker som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier må ekskluderes fra studien:

1. Manglende evne til å delta på alle studiebesøkene eller overholde studieprosedyrer;
2. Bevis på klinisk signifikant historie med gastrointestinale, muskel-skjelett-, endokrine, hematologiske, nyre-, lever-, nevrologiske, oftalmiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser, medikamentoverfølsomhet, psykiatrisk sykdom og abnormiteter eller en kjent historie med gastrointestinal kirurgi eller kolecystektomi som kan påvirke PK. av EQ143 som bestemt av etterforskeren eller sponsoren;
3. Bevis på klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, Torsade de Pointes, klinisk signifikante arytmier (inkludert vedvarende ventrikkeltakyarytmi og ventrikkelflimmer), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke. , forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli eller annen klinisk signifikant episode av tromboembolisk sykdom;
4. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
5. Bevis på klinisk signifikant historie med bronkopulmonal sykdom, inkludert interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling og kliniske bevis på aktiv ILD;
6. Kvinnelige deltakere i fertil alder unntatt det som er tillatt i 5 a, b eller c under inklusjonskriterier;
7. Sykehusinnleggelse eller større operasjon innen 3 måneder før screening;
8. En historie med reseptbelagte stoffmisbruk, eller ulovlig stoffbruk innen 6 måneder før screening;
9. En historie med alkoholmisbruk i henhold til medisinsk historie innen 6 måneder før screening;
10. En historie med organtransplantasjon, inkludert historie med benmargstransplantasjon;
11. tatt reseptbelagte medisiner (unntatt prevensjonsmidler) innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) av studiedosen eller tatt et forsøkslegemiddel innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, fra screeningsdatoen;
12. Bevis for hypertensjon stadium 2, definert som et systolisk BP > 140 mmHg og et diastolisk BP > 90 mmHg ved screening. Blodtrykksmåling bør utføres i tre eksemplarer hvis de første resultatene overstiger disse verdiene, og gjennomsnittsverdien bør brukes for å bestemme kvalifisering;
13. Feber (kroppstemperatur > 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening. PCR-testing for SARS-CoV-2-infeksjon vil bli utført i samsvar med lokale retningslinjer (helsemyndigheter, institusjonelle vurderingsråd/uavhengige etiske komiteer og retningslinjer for studiesenter) og etter etterforskerens skjønn, om nødvendig;

14. Noen av følgende EKG-kriterier ved screening eller innleggelse:

    1. PR-intervall > 220 ms eller < 110 ms;
    2. QRS-intervall > 120 ms;
    3. QTcF-intervall > 450 ms hos menn og > 480 ms hos kvinner;
    4. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 450 ms)
    5. ST-segmentheving eller depresjon anses å være klinisk signifikant av etterforskeren eller utpekt;
    6. T-bølgeavvik som anses å være klinisk signifikante av etterforskeren eller den utpekte; Hvis QTcF-intervallet overstiger 450 ms (hanner) eller 480 ms (kvinner), eller QRS-intervallet overstiger 120 ms, bør EKG-en gjentas i tre eksemplarer og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme pasientens egnethet .
15. Nedsatt nyrefunksjon som bestemt av etterforsker etter gjennomgang av kliniske laboratorietestresultater (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] mindre enn 90 ml/min/1,73 m2, som beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen);

16. Noen av følgende sikkerhetslaboratoriefunn ved screening eller innleggelse:

    1. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 109/L
    2. Blodplateantall < 100 × 109/L
    3. Hemoglobin < 90 g/l (< 9 g/dL)
    4. International Normalized Ratio (INR) > 1,5
    5. Kreatinin utenfor normale grenser
17. Positiv blodscreening for HIV, positivt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) og positiv HCV polymerasekjedereaksjon (PCR), positivt hepatitt A antistoff. Merk: Et positivt HCV Ab med negativ HCV PCR, positivt HBcAb med negativ HBsAg, positivt hepatitt A-virus med negativt immunglobulin M (IgM) vil være kvalifisert;
18. Deltakere med alvorlige kliniske infeksjoner innen 3 måneder før screening eller noen symptomer på infeksjon innen 7 dager før screening (gjelder ikke deltakere med kutan soppinfeksjon);
19. Deltakere som har fått levende vaksiner eller svekkede vaksiner innen 1 måned før dosering. Deltakere kan motta vaksinasjon for SARS-CoV-2 etter etterforskerens skjønn så snart de er kvalifisert og en vaksine tilgjengelig. Hvis og når det er mulig, anbefales de inaktiverte mRNA-baserte vaksinene;
20. Donert eller mistet > 500 ml blod de siste 3 månedene før screening;
21. Enhver leverfunksjonspanelanalytverdi (LFT) > 1,5 × øvre grense for normalt referanseområde (ULN) som inkluderer aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyltransferase (GGT) ved Visning eller ved opptak. Bilirubin bør være > ULN, eller > 3 × ULN for deltakere med veldokumentert Gilberts syndrom;
22. Deltakere som har tatt en spesiell diett (inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt, starfruit, Sevilla-appelsiner etc.) eller andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse innen 48 timer før inntak av EQ143;
23. Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt prevensjonsmidler) innen 14 dager, reseptfrie (OTC) medisiner innen 7 dager, og urtetilskudd, kosttilskudd, proteinpulver og fiskeolje innen 7 dager før dosering (Merk: Bruk av paracetamol/paracetamol ved < 2 g/dag er tillatt inntil 24 timer før dosering. Eventuelle andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs]/antihistaminer hvis tillatt kan diskuteres fra sak til sak av Medical Monitor [MM] og sponsor). Profylaktisk medisinering kan fortsette så lenge dette er godkjent av MM og sponsor før inkludering;
24. Deltakere som har dysfagi eller en historie med gastrointestinale sykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjonen eller har gjennomgått operasjoner som påvirker legemiddelabsorpsjonen;
25. Deltakere med annen aktiv malignitet innen 5 år før påmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ;
26. Enhver tilstand eller funn som etter hovedetterforskeren eller den som er utpekt, ville sette deltakeren eller studieatferden i fare dersom deltakeren skulle delta i studien.
27. Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien, inkludert oppfølgingsperioden.
28. Deltakere som er vanlige røykere, dvs. røyker mer enn fem sigaretter per dag eller mer enn 10 pakker per år og ikke er villige til å avstå fra å røyke fra 48 timer før EQ143-administrasjon til det siste oppfølgingsbesøket på dag 10.