- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04975906
유기산증의 스크리닝 도구로서의 혈청 음이온 갭의 역치
배경: 혈청 음이온 차(AG)는 산-염기 질환의 선별 도구로 일반적으로 사용됩니다. AG의 주요 전해질 성분을 측정하기 위해 이온 선택성 전극을 사용하는 현대 실험실 기술을 사용하여 우리의 정의 높은 AG(HAGMA)를 검토해야 합니다.
목적: 이 연구는 유병률이 높은 임상 환경에서 AG의 진단적 가치를 평가하고 HAGMA의 진단 역치를 결정하는 것을 목표로 합니다.
방법: 전자의무기록에서 익명화된 데이터를 전산화하여 추출하였다. 사전 정의된 기준에는 혈청 요소, 전해질 및 크레아티닌 패널과 짝을 이루는 유기산(젖산염, 케톤 또는 살리실산염)에 대한 측정치가 있는 급성 치료 병원의 모든 입원 환자가 포함되었습니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 요소 및 전해질(U&E) 패널은 병원에서 아픈 환자를 대상으로 자주 수행되는 일반적인 혈액 검사입니다. 이 패널의 평가는 심각한 기본 산-염기 교란을 드러낼 수 있으며, 종종 추가 혈역학적 손상의 전조입니다. 간극 산증의 감지는 종종 심각한 기저 질환의 첫 번째 지표입니다.
AG는 측정되지 않은 음이온을 반영한 것입니다. 음이온 갭(AG)은 측정된 양이온에서 측정된 음이온을 빼서 U&E 패널에서 파생됩니다.
AG = [나트륨] + [칼륨] - [염화물] - [중탄산염] 혈청 칼륨은 계산에 포함될 수 있지만 혈청 칼륨의 낮은 변동성으로 인해 대부분의 임상의는 AG 계산에서 혈청 칼륨을 생략합니다.
유기산 축적(예: 젖산, 케톤, 요독 독소)는 높은 AG 대사성 산증(HAGMA)을 초래하며 이러한 환자는 추가 임상 악화의 상당한 위험이 있습니다. 그러나 정상 AG의 범위는 AG의 구성 요소와 개인 간 가변성의 구성 요소를 측정하는 데 사용되는 실험실 기술의 역사적 차이로 인해 크게 다를 수 있으므로 갭 산증을 평가하는 것은 어려웠습니다. 과거에 AG는 불꽃 광도계, 비색 방법과 같은 오래된 실험실 기술을 사용하여 9-17밀리당량/L 또는 8-16밀리당량/L 범위로 보고되었습니다(리터당 밀리당량, mEq/L). 최근 몇 년 동안 이온 선택 전극(ISE)의 사용이 도래하면서 출판된 문헌에서는 ISE가 더 높은 혈청 염화물 판독값을 제공할 수 있으므로 AG 범위가 더 낮을 수 있다고 제안합니다. 일부 임상 문서 및 실험실에서는 AG의 참조 범위를 3-11밀리당량/L 또는 5-12밀리당량/L로 나열했습니다.
그럼에도 불구하고 혈청 나트륨, 칼륨 및 염화물 자체의 참조 범위는 실험실 기술의 변화에도 불구하고 수년 동안 동일하게 유지되었습니다. 이러한 상충되는 정보로 인해 현대 실험실 기술을 기반으로 AG의 선별 또는 진단 임계값을 재평가하는 것이 중요합니다.
목표: 유기 산증으로 인한 간극 산증을 감지하기 위해 AG의 진단 역치를 평가합니다.
방법: 연구 프로토콜은 기관 윤리 위원회(SingHealth 중앙 기관 검토 위원회: 2019/2463)에서 검토 및 승인되었습니다. 데이터가 익명화됨에 따라 동의 포기가 이루어졌습니다.
이것은 후 향적 연구입니다. 데이터는 급성 병원에 입원한 모든 입원 환자의 전자 의료 및 실험실 기록에서 추출됩니다. 추출된 데이터는 익명으로 처리됩니다.
검색 기준에는 다음 매개변수가 포함됩니다.
- 2017 - 2020년 모든 입원환자 입원 및
- 혈청 젖산염, 케톤 및 살리실산염을 수행한 환자
- 요소, 전해질 및 크레아티닌이 동시에 있는 환자.
추출할 데이터에는 기본 인구 통계 데이터, 입원 날짜 및 요소/전해질/크레아티닌, 알부민, 포도당, 칼슘, 인산염, 마그네슘, 알부민, 간 기능 검사, 동맥혈 검사 및 헤모글로빈을 포함한 실험실 결과가 포함됩니다.
환자가 여러 혈액 샘플을 채취한 경우 단일 샘플의 실험실 결과만 포함됩니다. 이것은 가장 완전한 정보를 가진 샘플을 선택하는 자동화된 알고리즘에 의해 선택됩니다.
통계적 분석 계획: 환자는 유기산증(혈청 젖산, 케톤 및/또는 살리실산 상승)이 있거나 없는 두 그룹으로 나뉩니다. 유기산증의 검출을 위한 AG의 수신자 작동 특성(ROC) 분석의 곡선 아래 영역(AUC)이 수행됩니다. Youden 지수를 사용하여 최적의 컷오프 임계값을 탐색합니다. 서로 다른 컷오프 수준에서 AG의 진단 임계값 분석이 수행되고 민감도, 특이도, 양성/음성 예측 값 및 관련 지표를 검토하여 서로 다른 컷오프 임계값에서 스크리닝 테스트로서의 AG의 성능을 평가합니다. . 권장 컷오프 값은 허용 가능한 것으로 판정된 테스트 민감도를 기반으로 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 529889
- Changi General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 2017년 7월 1일부터 2019년 12월 31일까지 입회
- 이 기간 동안 혈중 젖산염, 혈중 케톤 및 혈청 살리실산염을 수행한 환자
- 요소/크레아티닌 및 종합적인 전해질 패널을 가지고 있는 환자는 최대 +/-12시간 동안 혈중 젖산, 혈액 케톤 및 혈청 살리실산염을 수행했습니다.
제외 기준:
- 이 기간 동안 혈중 젖산염, 혈중 케톤 및 혈청 살리실산염을 수행하지 않은 환자
- 요소/크레아티닌이 없는 환자 및 수행 중인 혈중 젖산, 혈액 케톤 및 혈청 살리실산염의 +/-12시간까지 수행된 포괄적인 전해질 패널
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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참가자들
혈청 젖산염, 케톤 및/또는 살리실산염 및 요소, 전해질 및 크레아티닌을 동시에 사용하는 모든 입원 환자 입원.
환자는 기질성(간격) 산증(혈청 락테이트, 케톤 및/또는 살리실산염 상승)이 있는 환자와 기질성 산증이 없는 환자로 그룹화됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수신기 작동 특성 곡선 아래 영역
기간: 연구 종료 기간, 약 3년
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유기산증의 존재에 대한 음이온 갭의 수신자 작동 특성(ROC)의 곡선 아래 면적(AUC)이 계산됩니다. AUC >0.8은 Anion Gap이 유기산증의 존재에 대한 테스트로 잘 수행됨을 시사합니다. |
연구 종료 기간, 약 3년
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Anion Gap의 최적 차단 임계값
기간: 연구 종료 기간, 약 3년
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최적의 컷오프 임계값이 결정됩니다.
각 컷오프 수준에서.
민감도와 특이도가 계산됩니다.
감도가 >95%인 음이온 갭에 대한 하나의 권장 컷오프 값이 허용됩니다.
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연구 종료 기간, 약 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유기산증의 선별검사로서 음이온차의 성능을 위한 하위군 분석
기간: 연구 종료 기간, 약 3년
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음이온 차에 대한 AUC-ROC는 각 환자 하위 그룹에 대해 계산됩니다: 혈청 요소(≤7.7mmol/L 또는 >7.7mmol/L), 연령(중간 연령 미만 또는 초과), 성별, 인종 및 수반되는 호흡기 산-염기 장애 (출석 또는 결석)
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연구 종료 기간, 약 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chang Y Chionh, Changi General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Winter SD, Pearson JR, Gabow PA, Schultz AL, Lepoff RB. The fall of the serum anion gap. Arch Intern Med. 1990 Feb;150(2):311-3.
- Sadjadi SA, Manalo R, Jaipaul N, McMillan J. Ion-selective electrode and anion gap range: What should the anion gap be? Int J Nephrol Renovasc Dis. 2013 Jun 7;6:101-5. doi: 10.2147/IJNRD.S44689. Print 2013.
- Ayala-Lopez N, Harb R. Interpreting Anion Gap Values in Adult and Pediatric Patients: Examining the Reference Interval. J Appl Lab Med. 2020 Jan 1;5(1):126-135. doi: 10.1373/jalm.2019.029496.
- Lolekha PH, Vanavanan S, Lolekha S. Update on value of the anion gap in clinical diagnosis and laboratory evaluation. Clin Chim Acta. 2001 May;307(1-2):33-6. doi: 10.1016/s0009-8981(01)00459-4.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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