진행성 고형 종양에서 AN2025, AN0025 및 Atezolizumab의 이중/삼중 조합

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세이고 시험에 대해 서명된 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
2. 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수하고 준수할 수 있습니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 기대 수명 ≥3개월.
5. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 및 절제 불가능 또는 전이성 질환으로 진단됨.
6. 이전에 최소 한 줄의 전신 요법을 받았거나 생존을 연장하기 위한 대체 요법이 존재하지 않습니다.
7. 진행성 질환에 대한 전신 요법을 이전에 4회 이하로 받았습니다. 보조제 또는 신보조제 환경에서의 이전 요법은 전신 요법의 이전 라인으로 간주되지 않습니다.
8. 지역 현장 조사관 및/또는 방사선 전문의가 평가한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
9. 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 이전에 항 PD-1/PD-L1 요법으로 치료한 경우 가장 최근의 항 PD-1/PD-L1 요법 후 얻은 종양 조직 샘플이 필요합니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
10. 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50%를 초과합니다.

11. 환자는 다음과 같은 기관 기능을 가지고 있습니다.

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L.
    2. 헤모글로빈 ≥9g/dL(연구 치료 시작 2주 전에 수혈을 통해 도달할 수 있음).
    3. 혈소판 ≥100 x 109/L(수혈로 도달할 수 있음).
    4. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5.
    5. 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 정상 한계(WNL) 또는 ≤ 등급 1 이내의 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨). 칼슘 교정을 위해 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 동시에 복용하는 환자가 적합합니다. (관찰 I 및 III에만 적용 가능)
    6. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤3.0 x 정상 상한(ULN) 또는 <5.0 x ULN(간 전이가 있는 경우).
    7. 간 전이가 있는 경우 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN 또는 ≤1.5 x ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 정상 범위 이하이거나 정상 범위 내에 있는 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN. 길버트 증후군은 세포 혈구수(망상적혈구 수 및 혈액 도말 검사 정상 포함) 정상 결과, 정상 간 기능 검사 결과 및 진단 당시 다른 원인이 되는 질병 과정이 없는 비결합 고빌리루빈혈증 에피소드의 존재로 정의됩니다.
    8. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 계산되거나 직접 측정된 크레아티닌 청소율(CrCL) >30mL/분.
    9. HbA1c ≤8%. (관찰 I 및 III에만 적용 가능)

12. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 가임 여성이 아님 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 자연적(자발적) 무월경이 12개월 동안 있었거나 스크리닝 최소 6주 전에 외과적 양측 난소절제술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않음). 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
    2. 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 가임 여성.

    매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 완전한 금욕: 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
    • 여성 불임술: 여성 연구 환자가 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받은 경우. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 추적 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에 한함.
    • 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 여성 연구 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음 중 두 가지를 조합하여 사용합니다.

      • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
      • 호르몬 피임 방법(예: 경구, 주사, 이식).
13. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 항-PD-1 또는 항-PD-L1의 3등급 이상의 면역 관련 AE(irAE)로 인해 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137).

2. 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1로 회복되었거나 기준선으로 돌아갔어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증 또는 탈모증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

3. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 완화 방사선 요법을 받은 자. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
4. 심각하고 조절되지 않는 종양 관련 통증.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 비생 COVID 백신 접종 또는 추가 접종은 1주기 동안 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 발생해서는 안 됩니다.

6. 현재 연구 제제의 연구에 참여하고 있거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 최소 4주가 지난 경우 참여할 수 있습니다(위의 2번 참조).

7. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
8. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가의 일일 10mg을 초과하는 투여량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
9. 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 지난 2년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 경우.
10. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
11. 치료 성분 연구에 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
13. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
14. 주기 1의 1일 전 2주 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및/또는 B형 또는 C형 간염 병력이 있거나 B형 간염 항원(HBsAg)/B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 항체 또는 RNA에 양성인 것으로 알려진 참가자. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 Hep C Ab 결과 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
16. 유의한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중의 병력; 또는 치료가 필요한 심장 부정맥(경구 항응고제 포함).
17. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 수술과 개입이 필요한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
18. 경구 약물을 복용할 수 없거나 흡수 장애 증후군 또는 연구 약물의 경구 생체이용률을 손상시킬 수 있는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사 또는 구토).
19. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
20. 연구의 요구 사항에 협력하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다. 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애, 강박 장애, 정신분열증, 또는 자살 시도 또는 관념, 살인 관념(예: 자신 또는 타인에게 해를 끼칠 위험) 또는 활동성 중증 성격 장애가 있는 환자(정의됨) 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼[DSM V]에 따라) 자격이 없습니다. 참고: 베이스라인에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.
21. 선별검사 방문부터 아테졸리주맙의 마지막 투약 후 5개월까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
22. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수 >/= 월 1회.
23. 연수막 질환.
24. 척수 압박이 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않았거나 이전에 진단 및 치료를 받았으나 주기 1의 1일 전 >/= 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거는 없습니다.
25. 활동성 감염에 대한 주기 1의 1일 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제(조사자가 필수적이라고 간주하는 예방적 항생제 투여가 허용됨).
26. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
27. 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생성된 바이오 의약품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.
28. 활동성 결핵.
29. 환자는 단백질 키나아제 B(PKB/AKT), 라파마이신의 포유동물 표적(mTOR) 억제제 또는 포스파티딜이노시톨 3 키나아제(PI3K) 경로 억제제(관찰 I 및 III에만 적용 가능)로 이전에 치료를 받았습니다.
30. 환자는 2등급 이상의 신경병증, 대장염, 폐렴, 상승된 HbA1C 및 이전 치료로부터 조절되지 않는 내분비병증(예: 갑상선기능저하증)이 있습니다(관찰 I 및 III에만 적용 가능).
31. 잘 조절되지 않는 임상적으로 명백한 당뇨병(DM)(치료 및/또는 임상 징후가 있음)이 있습니다(관찰 I 및 III에만 적용 가능).
32. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제 또는 항-Xa 제제를 받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 폰다파리눅스 또는 신규 경구용 항응고제(NOAC)를 사용한 치료가 허용됩니다.
33. 설사 ≥2 CTCAE 2등급(관찰 I 및 III에만 적용 가능)이 있습니다.
34. 환자는 현재 동종효소 CYP3A4의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다(관찰 I 및 III에만 적용 가능). atazanavir, probenecid, valproic acid, mefenamic acid, quinidine과 같은 UGT 유도제 또는 억제제(관찰 II에만 적용 가능).
35. 환자는 어떤 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 동의를 할 수 없습니다.
36. 현재 NSAID를 받고 있는 환자.
37. 현재 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)를 투여받고 있는 환자: 연구 시작 시 이러한 고혈압 환자는 연구 약물 투여 전에 다른 고혈압제로 전환해야 합니다.