IPAA 회복 수술 후 궤양성 대장염 환자의 낭염에 대한 GM-CSF, Fosfomycin 및 Metronidazole
궤양성 대장염 환자의 수복 회장주머니 항문 문합 수술 후 낭염에 대한 GM-CSF, Fosfomycin 및 Metronidazole 병용 치료
연구 개요
상세 설명
치료 불응성 궤양성 대장염 환자의 최종 치료법은 IPAA(회복 회장낭 항문 문합)를 이용한 직장결장절제술입니다. 모든 환자의 최대 50%가 수술 후 처음 5년 이내에 "주머니염"이 발생하는데, 이 염증 상태는 아직 잘 이해되지 않고 있으며 치료에 대한 공식적인 합의도 없습니다. 치료 방식에는 경구용 항생제와 면역 조절제, 스테로이드, 프로바이오틱스 및 생물학적 제제가 포함되지만, 이러한 환자의 최대 20%는 만성적이고 치료 저항성 낭염이 발생하여 주머니 부전이 발생하고 재수술이 필요할 수 있습니다. 회장루.
낭염의 원인은 유전적, 세균적 요인, 손상된 위장관 장벽 및 면역학적 요소가 역할을 하는 것으로 보인다는 점에서 다른 염증성 장 질환과 유사한 것으로 생각됩니다. 그것의 발병 기전은 크론병을 모방하는 것으로 보이며, 소규모 연구에서는 미생물을 제거하고 점막 장벽을 유지하는 장 대식세포 기능에 대해 전신적으로 투여된 GM-CSF(과립구-대식세포 콜로니 자극 인자)의 일부 효과를 보여주었습니다.
연구자들은 GM-CSF가 크론병과 유사하기 때문에 낭염 치료에 효과가 있을 것이라는 가설을 세웠습니다. 염증이 생긴 점막에 대한 효과를 극대화하고 전신 부작용을 최소화하기 위해 연구 약물을 파우치에 국소적으로 투여할 것입니다. 안전성 및 개념 증명 개입 연구에서 50µg GM-CSF는 400mg Fosfomycin 및 100mg Metronidazole과 결합하여 낭염의 병인에서 의심되는 면역학적 역할과 박테리아 역할을 모두 목표로 합니다.
주머니에 미치는 영향은 미생물 군집의 변화에 대해서도 검사할 생검을 통해 내시경 및 조직학적으로 평가됩니다. 시험 참가자는 임상 검사를 받고 부작용을 모니터링하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 주요 결과 측정은 약물의 부작용 및 내약성에 대한 평가입니다. 2차 결과 측정은 낭염 질병 활성 지수(PDAI)의 변화, 미생물 다양성의 변화 및 염증 표지자의 변화가 될 것입니다.
이 연구는 공개 레이블 단일 그룹 할당이 포함된 비무작위 시험 설계를 기반으로 합니다.
1상 치료의 내약성은 주머니에 내시경으로 적용되는 복합 약물의 단일 용량으로 주머니염이 있는 6명의 시험 참가자에 대해 테스트됩니다. 생검과 함께 내시경 검사는 약물 투여 전후 1주일과 약물 투여 전후의 혈액 샘플을 통해 수행됩니다. 후속 내시경 검사 후 시험 참가자는 10일 동안 표준 경구용 메트로니다졸 또는 시프로플록사신 치료를 받게 됩니다.
Phase II 첫 번째 연구의 효과에 따라 두 번째 연구는 12명의 실험 참여자를 대상으로 치료를 계획합니다. 생검을 통한 내시경 검사는 파우치에 연구 약물 조합을 처음 적용한 후 추가 6일 동안 일일 용량을 적용하여 수행됩니다. 14일 후 혈액 샘플 및 생검을 통한 임상 및 내시경 제어가 수행됩니다. 후속 내시경 검사 후 시험 참가자는 10일 동안 표준 경구용 메트로니다졸 또는 시프로플록사신 치료를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ismail Gögenur, Professor
- 전화번호: 0045 26356426
- 이메일: igo@regionsjaelland.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Viviane Lin, MD
- 전화번호: 0045 60547025
- 이메일: vial@regionsjaelland.dk
연구 장소
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-
Region Zealand
-
Køge, Region Zealand, 덴마크, 4600
- 모병
- Zealand University Hospital
-
연락하다:
- Ismail Gögenur, Professor
- 전화번호: 0045 26356426
- 이메일: igo@regionsjaelland.dk
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연락하다:
- Viviane Lin, MD
- 전화번호: 0045 60547025
- 이메일: vial@regionsjaelland.dk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 성별
- 18세 이상
- 궤양성 대장염 진단을 받은 적이 있는 경우
- IPAA 수술을 받았고
- 낭염 진단을 받았습니다.
- 연구자가 결정한 대로 연구 절차를 이해하고 완료할 수 있어야 합니다.
- 덴마크어 또는 영어를 구사할 수 있어야 합니다.
- 연구 기간 동안 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
- 시험 기간 동안(1상에서 30일까지, 2상에서 37일까지) 임플란트, 주사제, 경구 피임약, IUD(자궁 내 장치), 성 절제 또는 정관 수술 파트너와 같은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하십시오.
제외 기준:
- 이전에 GM-CSF, 메트로니다졸 또는 포스포마이신에 알레르기 반응을 보인 환자
- 현재 항생제 치료를 받고 있거나 최근 30일 이내 항생제 치료를 받은 환자
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 환자
- ASA IV 분류(미국 마취학회 신체 상태 분류) 환자
- 중증 폐질환 환자
- 자가면역성 혈소판감소증 환자
- 중증 신장애 환자(eGFR < 40 ml/min)
- 알코올 사용 장애 또는 약물 남용 병력이 있는 환자
- 현재 악성 또는 혈액학적 질환으로 치료 중인 환자
- 이전에 암 병력이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다(2년 이상의 제어 기간 후 잘 치료되고 안정적인 암 환자는 제외).
- 조사관이 판단한 순응도 문제가 예상되는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파우치 내 GM-CSF, 포스포마이신 및 메트로니다졸의 국소 투여
주머니에 50마이크로그램 GM-CSF, 400mg 포스포마이신 및 100mg 메트로니다졸의 국소 투여. 시험의 Phase A에서 파우치 내시경 중에 단일 용량으로 적용됩니다. 임상 B상에서는 파우치 내시경 시 1차 투여 후 1일 6회 추가 투여해 총 7회 투여한다. |
GM-CSF 50마이크로그램 포스포마이신 400밀리그램 메트로니다졸 100밀리그램 젤 형태로 파우치에 도포
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 안전성 연구, 주머니에 GM-CSF, 메트로니다졸 및 포스포마이신 적용으로 인한 심각한 부작용 또는 부작용 결정
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 30일
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치료-응급 부작용의 발생률
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연구 약물의 최초 적용 후 30일
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2단계: 개념 증명 연구, 낭염 질병 활동 지수(PDAI) 변화
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 14일
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3점 이상의 감소는 연구 약물 적용 전으로부터 연구 약물 적용 후 7일까지 PDAI의 개선으로 결정될 것이다.
0-18점 사이에 주어질 수 있으며, 7점 이상이 낭염을 나타냅니다.
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연구 약물의 최초 적용 후 14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1상: 낭염 질환 활성 지수(PDAI)의 변화
기간: 연구 약물 적용 후 7일 이내
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3점 이상의 감소는 연구 약물 적용 전으로부터 연구 약물 적용 후 7일까지 PDAI의 개선으로 결정될 것이다.
0-18점 사이에 주어질 수 있으며, 7점 이상이 낭염을 나타냅니다.
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연구 약물 적용 후 7일 이내
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1상: 치료 후 백혈구 중앙값에 변화가 있는 시험 참가자 수
기간: 연구 약물 적용 후 7일 이내
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백혈구 중앙값의 변화(숫자 × 10^9/L)
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연구 약물 적용 후 7일 이내
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1단계: 치료 후 CRP 중앙값이 변경된 시험 참가자 수
기간: 연구 약물 적용 후 7일 이내
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중앙값 CRP의 변화(mg/L)
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연구 약물 적용 후 7일 이내
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1상: 치료 후 중간 크레아티닌 변화가 있는 시험 참가자 수
기간: 연구 약물 적용 후 7일 이내
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중앙값 크레아티닌의 변화(µmol/L)
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연구 약물 적용 후 7일 이내
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1상: 치료 후 중간 간 효소의 변화가 있는 시험 참가자 수
기간: 연구 약물 적용 후 7일 이내
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중간 간 효소의 변화(ALAT, U/L의 알라닌-아미노전이효소)
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연구 약물 적용 후 7일 이내
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1단계: 16S rRNA 시퀀싱을 이용한 파우치 내 미생물 다양성 변화
기간: 연구 약물 적용 후 7일 이내
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16S rRNA sequencing을 이용하여 종명 및 분포량을 결정하여 주머니 점막의 미생물 다양성에 대한 정성적 평가.
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연구 약물 적용 후 7일 이내
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2단계: 임상적, 내시경적 또는 조직학적 PDAI의 변화
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 14일
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3점 이상의 감소는 임상(0-6점), 내시경(0-6점) 및 조직학적(0-6점) PDAI에 대해 개별적으로 PDAI의 개선으로 결정됩니다.
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연구 약물의 최초 적용 후 14일
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2상: 치료 후 백혈구 중앙값에 변화가 있는 시험 참가자 수
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 14일
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중간 백혈구의 변화(숫자 × 10^9/L)
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연구 약물의 최초 적용 후 14일
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2단계: 치료 후 CRP 중앙값이 변경된 시험 참가자 수
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 14일
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중앙값 CRP의 변화(mg/L)
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연구 약물의 최초 적용 후 14일
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2상: 치료 후 중간 크레아티닌 변화가 있는 시험 참가자 수
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 14일
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중앙값 크레아티닌의 변화(µmol/L)
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연구 약물의 최초 적용 후 14일
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2상: 치료 후 중간 간 효소의 변화가 있는 시험 참가자 수
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 14일
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중간 간 효소의 변화(ALAT, U/L의 알라닌-아미노전이효소)
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연구 약물의 최초 적용 후 14일
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2단계: 16S rRNA 시퀀싱을 이용한 파우치 내 미생물 다양성 변화
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 14일
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16S rRNA sequencing을 이용하여 종명 및 분포량을 결정하여 주머니 점막의 미생물 다양성에 대한 정성적 평가.
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연구 약물의 최초 적용 후 14일
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2단계: 주머니에 GM-CSF, 메트로니다졸 및 포스포마이신 적용으로 인한 중대한 이상반응 또는 이상반응 확인
기간: 연구 약물의 최초 적용 후 37일
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치료-응급 부작용의 발생률
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연구 약물의 최초 적용 후 37일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ismail Gögenur, Professor, Zealand University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- REG-106-2020
- 2020-000609-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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