IPAA修復手術後の潰瘍性大腸炎患者の嚢炎に対するGM-CSF、ホスホマイシンおよびメトロニダゾール

治療抵抗性の潰瘍性大腸炎の患者に対する決定的な治療法は、IPAA (修復的回腸嚢肛門吻合術) による直腸結腸切除術です。 すべての患者の最大 50% が手術後最初の 5 年以内に「嚢炎」を発症します。 治療法には、経口抗生物質、免疫調節剤、ステロイド、プロバイオティクス、生物学的製剤が含まれますが、これらの患者の最大 20% が慢性の治療抵抗性の嚢炎を発症し、嚢の機能不全を引き起こし、再手術の必要性が生じる可能性があります。回腸瘻造設術。

嚢炎の病因は、他の炎症性腸疾患と同様であると考えられており、遺伝的および細菌的要因、損なわれた胃腸バリア、および免疫学的要素が役割を果たしているようです. その病原性メカニズムはクローン病を模倣しているようであり、そこでは、全身投与された GM-CSF (顆粒球-マクロファージ コロニー刺激因子) が微生物を除去し、粘膜バリアを維持する腸マクロファージ機能に何らかの影響を与えることが小規模な研究で示されています。

研究者らは、GM-CSF はクローン病と類似しているため、嚢炎の治療に効果があると仮定しています。 炎症を起こした粘膜への効果を最大化し、全身的な副作用を最小限に抑えるために、治験薬はパウチに局所的に投与されます。 安全性と概念実証の介入研究では、50 μg の GM-CSF を 400 mg のホスホマイシンおよび 100 mg のメトロニダゾールと組み合わせて、嚢炎の病因における疑わしい免疫学的および細菌の役割の両方を標的にします。

パウチへの影響は、マイクロバイオームの変化についても検査される生検を行うことにより、内視鏡的および組織学的に評価されます。 試験参加者は臨床的に検査され、有害反応を監視するために血液サンプルが採取されます。 主要なアウトカム指標は、薬物の有害反応と忍容性の評価です。 副次評価項目は、嚢炎疾患活動指数 (PDAI) の変化、微生物の多様性の変化、および炎症マーカーの変化です。

この研究は、オープンラベルの単一グループ割り当てによる非ランダム化試験デザインに基づいています。

フェーズI 治療の忍容性は、パウチに内視鏡的に適用された併用薬の単回投与により、パウチ炎の6人の試験参加者でテストされます。 生検の採取を伴う内視鏡検査は、投薬の前と投薬の1週間後に行われ、投薬の前後に血液サンプルも行われます。 フォローアップ内視鏡検査の後、治験参加者は標準的な経口メトロニダゾールまたはシプロフロキサシン治療を 10 日間受けます。

フェーズ II 最初の研究の効果に応じて、2 番目の研究では 12 人の治験参加者の治療が計画されます。 生検を伴う内視鏡検査は、パウチ内の治験薬の組み合わせの最初の適用で実施され、その後、さらに6日間の毎日の投与が行われます。 血液サンプルと生検による14日後の臨床的および内視鏡的管理が行われます。 フォローアップ内視鏡検査の後、治験参加者は標準的な経口メトロニダゾールまたはシプロフロキサシン治療を 10 日間受けます。