ГМ-КСФ, фосфомицин и метронидазол при поуите у пациентов с язвенным колитом после восстановительной хирургии IPAA

Окончательным излечением пациентов с резистентным к лечению язвенным колитом является проктоколэктомия с IPAA (восстановление анального анастомоза подвздошной кишки). До 50% всех пациентов развивают «поухит» в течение первых пяти лет после операции, воспалительное состояние, которое еще плохо изучено и не имеет официального консенсуса по поводу лечения. Методы лечения включают пероральные антибиотики, а также иммуномодуляторы, стероиды, пробиотики и биологические агенты, но до 20% этих пациентов развивают хронический, резистентный к лечению поухит, который может привести к несостоятельности резервуара и необходимости повторной операции с возможным образованием резервуара. илеостома.

Считается, что этиология поухита аналогична другим воспалительным заболеваниям кишечника, поскольку генетические и бактериальные факторы, нарушенный желудочно-кишечный барьер и иммунологические компоненты, по-видимому, играют определенную роль. Его патогенетические механизмы, по-видимому, имитируют болезнь Крона, при которой небольшие исследования показали некоторый эффект системно вводимого GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) на функцию кишечных макрофагов в очищении от микроорганизмов и поддержании слизистого барьера.

Исследователи предполагают, что GM-CSF будет иметь эффект при лечении поухита из-за его сходства с таковым при болезни Крона. Чтобы максимизировать воздействие на воспаленную слизистую оболочку и минимизировать системные побочные эффекты, исследуемый препарат будет вводиться локально в мешочке. В интервенционном исследовании безопасности и подтверждения концепции 50 мкг GM-CSF будут комбинировать с 400 мг фосфомицина и 100 мг метронидазола, чтобы воздействовать как на предполагаемую иммунологическую, так и на бактериальную роль в патогенезе поухита.

Влияние на мешок будет оцениваться эндоскопически и гистологически путем взятия биопсии, которая также будет исследована на предмет изменений в микробиоме. Участники испытания будут клинически обследованы, и у них будут взяты образцы крови для контроля побочных реакций. Первичной конечной мерой будет оценка побочных реакций и переносимости препарата. Вторичными показателями исхода будут изменение индекса активности поухита (PDAI), изменение микробного разнообразия и изменение воспалительных маркеров.

Это исследование основано на нерандомизированном дизайне исследования с открытым назначением одной группы.

Фаза I. Переносимость лечения будет проверена на 6 участниках исследования с резервуарным илеитом с однократной дозой комбинированного препарата, введенного эндоскопически в резервуар. Эндоскопия с взятием биопсии будет проводиться до и через неделю после введения лекарства, а также образцы крови до и после приема лекарства. После повторной эндоскопии участник испытания будет получать стандартное пероральное лечение метронидазолом или ципрофлоксацином в течение 10 дней.

Фаза II В зависимости от эффекта первого исследования, второе исследование планирует лечение 12 участников исследования. Эндоскопия с биопсией будет проводиться при первом применении исследуемой комбинации лекарственных средств в пакете, а затем ежедневной дозе в течение еще 6 дней. Через 14 дней будет проведен клинический и эндоскопический контроль с образцами крови и биопсией. После повторной эндоскопии участник испытания будет получать стандартное пероральное лечение метронидазолом или ципрофлоксацином в течение 10 дней.